在15岁的动物研究中可能已经看到了Covid疫苗的罕见副作用

挪威生物学家Gro Amdam在电子邮件中向美国电子邮件发送了这封电子邮件，她是亚利桑那州立大学教授。

“对动物的研究表明了猴子，兔和小鼠的实验。问题成为基因治疗的研究和开发的障碍，”Amdam写道。

Astrazeneca疫苗对Covid使用所谓的腺病毒载体，以在我们的身体中提供疫苗。

3月11日，挪威出现了几起异常严重的凝血、血小板水平低以及接种疫苗后出血的病例，这四起病例造成了致命的后果，导致挪威暂停了阿兹拉泽尼亚疫苗的使用。

挪威和德国的研究人员最近在发表于《科学》杂志的一篇论文中解释了这些患者身上发生的事情新英格兰医学杂志。他们已经给予了综合征，名称Vitt-vitcine诱导的免疫血小板减少症。

但事实证明这种情况并没有完全未知。至少不适用于花费多年的人在15 - 20年前在动物中作为动物的载体进行研究。

“低血小板和凝血的综合征在当时使用腺病毒载体的学科中是众所周知的，”Amdam写道。

当这种情况现在呈现为一个谜时，她想知道这一知识是否已经被遗忘。

腺病毒导致小鼠血小板水平降低

在加拿大的邻国，玛哈伊曼教授一直在考虑同样的事情。

Othman是女王大学教授，以及一件事的专家，血液相关出血和凝结是她的专业。

在90年代，使用腺病毒进行基因治疗被认为是下一个大事。但是，在使用腺病毒载体的临床试验期间，1999年，18岁的Jessie Geleringer于1999年去世，以提供基因治疗。

Elytrhing被搁置，研究人员在未来十年中花了解对腺病毒的免疫反应。

专门从事出血和凝固，Othman正在寻找技术在我们血液中的血小板 - 小，无色细胞片段中的效果，形成凝块和停止或防止出血。

腺病毒是一种能够并且确实导致呼吸道疾病的病毒。然而，当被用作载体时，它们被剥夺了所有这些能力。使它们在细胞中复制的基因被移除。

这被称为复制缺乏病毒 - 因此它不应该引起疾病。

Othman说:“然而，值得注意的是，这些复制缺陷病毒仍然可以引起先天免疫反应，从而影响血小板和凝血功能。”

在她自己的研究中，对小鼠提供复制缺陷病毒。在24小时内，它导致低水平的血小板。

与蛋白质有关的凝血

显示腺病毒显示在小鼠中激活血小板。活化的血小板触发凝结等必须从循环中移除 - 因此血小板的数量降低。

Othman发现腺病毒在称为轿车，柯克西病毒和腺病毒受体的特异性受体的帮助下进入了血小板，该受体介导病毒的进入尸体中的细胞。

这一过程还与一种对凝血很重要的粘性蛋白质的释放有关，这种蛋白质的简称为UHMW-VWF。

那么这告诉我们了什么？

“它告诉我们，血小板减少症可能是腺病毒诱导的，并且凝血活化和血栓形成也可能是腺病毒，”Othman说。

“如果以后，我将不会感到惊讶，实验证明，这种罕见的副作用是由于腺病毒本身。在任何情况下，它可能是一个因素，值得学习，”她说。

没有立即建立联系

但即使她当Astrazeneca副作用出现时也没有连接点。

“我花了3年的工作。我在实验室里饲养腺病毒，并用他们注射了小鼠，以研究对血小板和凝血的影响，但在几周前仍未点击，当时vitt也与之相关约翰逊和约翰逊疫苗;基于第二个腺病毒疫苗。“

Othman担心这一信息对公众和等待接种疫苗的数百万人的影响。

“他们会说，这难道不意味着它是危险的，为什么人们不阻止它，”她说。

“根据当前的报告，到目前为止，这仍然很少见。我仍然相信疫苗接种的好处超过了东西，就像事情的立场一样，”她说。

绝不是一定的联系

但是动物研究之间的联系，如奥曼进行的，罕见的副作用并不清楚或明显。Othman和其他几位研究人员Sciencenorway.no谈过强调这一点。

研究中的动物比疫苗中发现的少量相当较大的腺病毒。动物还将剂量直接送入血液中，而疫苗注射在肌肉中。

“剂量与我们使用的不同。行政途径不同。物种是不同的——老鼠不是人。而且腺病毒是不同的——阿斯利康使用的血清型与强生不同，”Othman说。

对于描述为VITT的患者是否对腺病毒有反应，这一点并不确定。奥斯曼说，对此还需要进行更多的研究。

她说:“但有可能与这两种疫苗相关的血小板减少，即VITT中描述的血小板水平低是腺病毒引起的。”

“这种副作用可能会对一些人来说是一个惊喜，而是对别人来说，我们知道这一点，我们在14年前看到了这一点，”Othman说。

认为没有动物研究令人怀疑

“我们仍然不确定连接罕见的血凝块条件和疫苗之间的关系。仍有很多不确定性，”Tor Kristian Andersen说。

安徒生是奥斯陆大学医院的免疫学家和疫苗研究员。

他承认，动物副作用的相似之处是引人注目的。

“与此同时，奥斯陆大学医生在这些副作用上发表了研究结果的总而言之，这是血小板中最有可能疫苗诱导的障碍，类似于我们从罕见的血液的不利反应中所知的条件肝素稀释。很难将其与腺病毒载体的动物研究结果进行比较，“他说。

安德森还强调疫苗中含有的腺病毒的剂量，并且疫苗在肌肉中施用，而不是直接进入血液中。

“当静脉内给出某些东西时，你得到了不利的反应，没有注射疫苗，”他说。

“所有导致大众疫苗接种的安全研究都表明疫苗是安全的，因此副作用极为罕见。”

据安德森称，当较早的动物研究和新的VITT综合征暗示，腺病毒载体可以在某些情况下具有这种不利影响。

他强调说:“但是这些动物研究都没有理由怀疑使用腺病毒载体作为疫苗是个好主意。”

“这不像研究人员应该更接近这一点，或者他们应该留下疫苗的发展，”安德森对Sciencenorway说。不。

卫生当局意识到动物研究

挪威药物管理局意识到动物研究显示了腺病毒与血小板和凝血水平低之间的联系。

但据Svein Rune Andersen称，这些研究并不是该机构对阿斯利康和强生疫苗评估的一部分。安徒生是挪威药物管理局疫苗科学主任。

该机构在欧洲药物局的安全委员会中发挥作用。在4月8日公布的Astrazeneca疫苗的一份报告中，委员会指的是其中一个othmans研究从2007年起。

与ScienceNorway采访的其他研究一样，安徒生指出，动物研究不同于疫苗接种期间的情况，在疫苗接种期间，腺病毒的剂量要低得多，并注射到肌肉中。

“Astrazeneca和Johnson-accines的所有动物数据都已彻底检查过。他们没有理由怀疑疫苗对人们引起不必要的影响，”在电子邮件中写给Forskning.no。

血栓、低血小板水平和出血的结合是极其罕见的。安德森说，这就是为什么临床试验中没有发现它的原因之一。

即使有数千人参与试验，副作用就是如此稀有，在疫苗在群众公共上使用之前没有看到。

Astazeneca表示，他们已经维持了最高标准的安全和道德标准

Sciencenorway.No已达到制药公司Astazeneca和Johnson＆Johnson，以便在这些动物研究中听到他们的观点，从而在最新发现的副作用可能是由其疫苗引起的。

“需要进行进一步的研究，以进一步了解Covid-19疫苗和非常罕见的血液凝血事件的任何潜在关系，与低血小板计数一起，”Astazeneca北欧的通信总监Mathias Holm Pedersen写道，“电子邮件到Sciencenorway。

根据Pedersen的说法，该公司已经与大英国和欧罗巴的研究人员合作，以映射潜在的机制。

“我们还在努力检查医疗保健数据库，其中先前已被全面地录制这些类型的事件以了解事件的频率是否大于通常在一般人群中观察到的。这项工作正在进行中，”写作的是，“写作。

Pedersen不会直接地参加对腺病毒的免疫反应是如何评估的。但他写道，即使他们的发展计划已经比典型更快地进行了更快的方式，它们已经维持了最高标准的安全和道德标准。

“独立的DSMB安全监测委员会监督研究以确保安全和质量。数据来自临床试验的阿斯利康COVID-19疫苗在超过60,000名参与者中全球进行的并未透露任何关注的任何安全问题，“写道是一个数据和安全监控板。

我们走的彻底研究

“我们必须耐心努力寻找答案，而不是结论。需要结合努力，我们必须继续展望所有可能性，”王后大学的Maha Othman教授说。

她认为，我们需要继续监测情况，收集数据并在我们走路时进行彻底的研究。

“我们需要研究Vitt患者的血液，抗体剖面，血小板活化标志物，炎症标记等等，”她说。

到目前为止，我们所知道的是，研究人员发现血小板因子4的抗体水平升高 - 但我们不知道为什么。

我们也知道它主要发生在年轻人身上，这使得较年轻的年龄群体更强大。它似乎大多是在女性中发生 - 众所周知，谁比男性更强的免疫应答。

“所以这是一种免疫反应。但为什么？腺病毒诱导是什么？大多数是年轻女性支持这个理论的事实，”Othman说。

约翰逊＆约翰逊没有回应对这个故事的评论要求。

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这个故事被重新发布礼貌sciencenordic，是北欧国家英语科学新闻的可靠来源。阅读原故事这里。