运输器不平衡涉及精神分裂症

根据出版的西北医学研究，两种氯离子转运蛋白余量的变化可能是精神分裂症中的认知缺陷的原因科学推进。

这些改变导致大脑中最重要的抑制电流，称为GABAA，成为兴奋剂。抑制与甘醇的转运蛋白活性，FDA批准的利尿剂，在精神分裂症的小鼠模型中抢救了认知症状。

“让我们惊讶的是，它完全扭转了三种不同的认知表现测试中的缺陷，”医学博士、理学硕士、博士、生理学副教授、该研究的高级作者马尔科·玛蒂娜(Marco Martina)说。

Herbert Meltzer，MD，精神病学和行为科学教授，药理和生理学，是该研究的共同作者。

GABAA是成人脑中的主要抑制电流。Gabaa电流有助于在大脑中保持抑制兴奋性平衡以及兴奋性神经递质，如谷氨酸。但是，在早期发展在人类大约两岁之前，GABAA是兴奋性的。

GABAA - 介导电流的极性由两种氯化物转运蛋白的平衡决定：NKCC1和KCC2。早期在开发中，当NKCC1更普遍时，运输扣的净效应是进口氯，因此GABAA电流是去极化的，导致激发。然而，在生命的前两年之后，更多的KCC2转运蛋白发育和细胞内浓度的氯离子降低，因此GABAA电流变为抑制性。

根据Martina的说法，以前的研究包括来自Meltzer的实验室的那些来自熔融症的实验室的人对诸如性交的认知症状的影响，但据Martina称，结果往往不一致。

“有些报道建议增加了GABA信号传导造成的症状，有些人报告称，加巴的减少是罪魁祸首，但没有人看待加剧加剧的可能性，”玛蒂娜也是精神科和行为科学副教授。

检查精神分裂症的认知症状的小鼠模型，Martina和他的合作者发现，Gabaa目前的成年人兴奋老鼠，在前额叶皮质的一个小区域中。在正常的小鼠中，NKCC1转运蛋白的数量仍然是整个成年生命的静态，但这些小鼠建模认知障碍与正常小鼠相比，精神分裂症有更多的通道。

试图逆转小鼠中的认知症状，调查人员给予这些小鼠硼铀，一种抑制NKCC1的利尿剂。与未经治疗的小鼠相比，用这种药物治疗的小鼠在认知测试中表现出更好的。另一个实验，这次使用病毒构建体选择性地减少皮质中NKCC1的表达，也产生了改善的认知性能，表明氯化物转运蛋白的不平衡可能是一个重要的贡献者认知症状在精神分裂症中。

这是由渠道的生物学支持的。其他离子渠道（例如钾或钠通道）在它们的平衡潜力和休息潜力之间具有很大的差异。这意味着除非细胞内部或外部的离子浓度急剧变化，否则电流的总极体不会改变。

然而，根据Martina的说法，氯化物通道更敏感，因为极性开关建立在正常发展中。

“最多生物学机制可能有内置的冗余机制，但这些氯化物Martina说，频道在一定的发展阶段改变了阶段的改变。“因此，任何病理干扰都可能最终影响极化。”

此外，玛蒂娜说，他认为这种机制可能存在于其他疾病认知赤字症状也是关于检查自闭症频谱疾病的计划，用于GABAA极性的任何变化。

“这可能是一种特别敏感的机制，在许多单独的条件下受到影响，”Martina说。

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