COVID - 19疫苗罕见的副作用可能在15年的动物研究中发现

挪威生物学家Gro Amdam在电子邮件中向美国电子邮件发送了这封电子邮件，她是亚利桑那州立大学教授。

对动物的研究表明了这一点——在猴子、兔子和老鼠身上进行的实验。这个问题成为基因治疗研究和发展的障碍，”Amdam写道。

Astrazeneca疫苗对Covid使用所谓的腺病毒载体，以在我们的身体中提供疫苗。

几例异常和严重凝血案例结合低水平的血小板和疫苗 - 四后出血，致命结果导致挪威暂停3月11日使用紫杉角疫苗。

挪威和德国研究人员最近解释了这些患者在发表的文件中发生了什么新英格兰医学杂志。他们已经给予了综合征，名称Vitt-vitcine诱导的免疫血小板减少症。

但事实证明，这种情况并非完全未知。至少对于那些在15-20年前花了数年时间研究腺病毒作为动物载体的人来说不是这样。

Amdam写道:“在当时使用腺病毒载体的学科中，低血小板和凝血综合症是众所周知的。”

当现在的条件被呈现为一个谜团，如果这种知识被遗忘，她会奇怪。

腺病毒引起小鼠血小板水平低

在邻国加拿大，马哈·奥斯曼(Maha Othman)教授也在思考同样的事情。

Othman是女王大学教授，以及一件事的专家，血液相关出血和凝结是她的专业。

在90年代，使用腺病毒进行基因治疗被认为是下一件大事。但是18岁的杰西·吉尔辛格在1999年死于一项使用腺病毒载体进行基因治疗的临床试验。

所有的研究都被搁置了下来，研究人员花了接下来的十年时间来研究免疫系统对腺病毒的反应。

专门从事出血和凝固，Othman正在寻找技术在我们血液中的血小板 - 小，无色细胞片段中的效果，形成凝块和停止或防止出血。

腺病毒是可以和患呼吸系统疾病的病毒。但是，当用作载体时，他们已经被所有这些能力剥离。将使它们复制在我们细胞中的基因被除去。

这被称为复制缺乏病毒 - 因此它不应该引起疾病。

“然而，重要的是要注意，这些复制缺乏病毒仍然可以引发可以影响血小板和凝血的天生免疫反应，”Othman说。

在她自己的研究中，将复制缺陷病毒给予小鼠。在24小时内，它导致血小板水平降低。

与蛋白质有关对凝血很重要

显示腺病毒显示在小鼠中激活血小板。活化的血小板触发凝结等必须从循环中移除 - 因此血小板的数量降低。

Othman发现，腺病毒在CAR、柯萨奇病毒和腺病毒受体(介导病毒进入人体细胞)的帮助下进入血小板。

该方法还与缩写缩写UHMW-VWF已知的凝血蛋白质的粘性蛋白质的释放有关。

这告诉我们什么?

“它告诉我们，血小板减少症可能是腺病毒诱导的，并且凝血活化和血栓形成也可能是腺病毒，”Othman说。

“如果以后的实验证明这种罕见的副作用是腺病毒本身造成的，我也不会感到惊讶。无论如何，这都可能是一个因素，值得研究。”

没有立即建立联系

但当阿斯利康的副作用出现时，即使是她也没有把这些点联系起来。

“我花了3年时间在这上面。我在实验室中培养腺病毒，并将其注射到小鼠体内，以研究其对血小板和凝血的影响，但直到几周前，VITT也被报道与强生公司的疫苗有关时，它才开始奏效。第二种腺病毒疫苗。”

奥曼担心这些信息对公众的影响以及数百万等待采取这些疫苗的人。

“他们会说这不是意味着它是危险的，为什么人们没有阻止它，”她说。

“根据当前的报告，到目前为止，这仍然很少见。我仍然相信疫苗接种的好处超过了东西，就像事情的立场一样，”她说。

绝不是一定的联系

但是动物研究之间的联系，如奥曼进行的，罕见的副作用并不清楚或明显。Othman和其他几位研究人员Sciencenorway.no谈过强调这一点。

研究中的动物比疫苗中发现的少量相当较大的腺病毒。动物还将剂量直接送入血液中，而疫苗注射在肌肉中。

“剂量不同于我们使用的剂量。给药途径不同。物种是不同的小鼠不是男性。腺病毒是不同的 - Astrazeneca使用不同的血清型，而不是约翰逊和约翰逊。

它绝不确定vitt描述的患者对腺病毒的反应。根据Othman的说法，需要更多的研究来调查这一点。

但是，血小板减少症可能是与这两种疫苗相关的Vitt中描述的低水平血小板是腺病毒，“她说。

“这种副作用可能会对一些人来说是一个惊喜，而是对别人来说，我们知道这一点，我们在14年前看到了这一点，”Othman说。

认为没有动物研究令人怀疑

“我们仍然不确定连接罕见的血凝块条件和疫苗之间的关系。仍有很多不确定性，”Tor Kristian Andersen说。

安德森是奥斯陆大学医院的免疫医生和疫苗研究员。

他承认，动物副作用的相似之处是引人注目的。

“与此同时，奥斯陆大学医生在这些副作用上发表了研究结果的总而言之，这是血小板中最有可能疫苗诱导的障碍，类似于我们从罕见的血液的不利反应中所知的条件肝素稀释。很难将其与腺病毒载体的动物研究结果进行比较，“他说。

安徒生还强调了疫苗中所含腺病毒的剂量，并且疫苗是在肌肉中注射，而不是直接进入血液。

“当静脉内给出某些东西时，你得到了不利的反应，没有注射疫苗，”他说。

“所有导致大众疫苗接种的安全研究都表明疫苗是安全的，因此副作用极为罕见。”

据安德森称，当较早的动物研究和新的VITT综合征暗示，腺病毒载体可以在某些情况下具有这种不利影响。

“但是这些动物研究都没有理由怀疑使用腺病毒载体作为疫苗是一个好主意，”他强调。

“这不像研究人员应该更接近这一点，或者他们应该留下疫苗的发展，”安德森对Sciencenorway说。不。

卫生当局意识到动物研究

挪威药物局意识到动物研究表明腺病毒和低水平血小板和血液凝固之间的联系。

据Svein Rune Andersen称，这项研究不是原子能机构对Astrazeneca和Johnson＆Johnson疫苗的一部分。安德森是挪威药物局的疫苗科学主任。

该机构在欧洲药物局的安全委员会中发挥作用。在4月8日公布的Astrazeneca疫苗的一份报告中，委员会指的是其中一个othmans研究从2007年起。

就像其他人的Sciencenorway都说，安德森指出，动物研究与疫苗接种过程中发生的情况不同，腺病毒剂量远低得多，并注射在肌肉中。

“阿斯利康和强生疫苗的所有动物数据都经过了彻底审查。他们还没有给出理由怀疑疫苗会对人体产生不良影响，”安徒生在一封写给forskning.no的邮件中写道。

血液凝块的组合，低水平的血小板和出血极罕见。据安德森称，这是临床试验中未发现的原因之一。

尽管有成千上万的人参加了试验，但这种疫苗的副作用非常罕见，以至于在大规模使用之前都没有见过。

阿斯利康表示，他们一直坚持最高的安全和道德标准

Sciencenorway.No已达到制药公司Astazeneca和Johnson＆Johnson，以便在这些动物研究中听到他们的观点，从而在最新发现的副作用可能是由其疫苗引起的。

“需要进行进一步的研究，以进一步了解Covid-19疫苗和非常罕见的血液凝血事件的任何潜在关系，与低血小板计数一起，”Astazeneca北欧的通信总监Mathias Holm Pedersen写道，“电子邮件到Sciencenorway。

Pedersen说，该公司已经在与英国和欧罗巴的研究人员合作，绘制潜在的机制。

“我们还在努力检查医疗保健数据库，其中先前已被全面地录制这些类型的事件以了解事件的频率是否大于通常在一般人群中观察到的。这项工作正在进行中，”写作的是，“写作。

Pedersen并没有直接说明腺病毒的免疫反应是如何被评估的。但他写道，尽管他们的发展计划比一般国家进行得更快，但他们维持了最高的安全和道德标准。

“一个独立的DSMB安全监督委员会监督研究，以确保安全性和质量。的数据临床试验Astazeneca Covid-19疫苗在超过60,000名参与者中全球进行的并未透露任何关注的任何安全问题，“写道是一个数据和安全监控板。

深入的研究随着我们的前进

“我们必须耐心努力寻找答案，而不是结论。需要结合努力，我们必须继续展望所有可能性，”王后大学的Maha Othman教授说。

她认为，我们需要继续监测情况，收集数据并在我们走路时进行彻底的研究。

她说:“我们需要研究VITT患者的血液中的抗体谱、血小板活化标志物、炎症标志物等等。”

到目前为止，我们所知道的是，研究人员发现血小板因子4的抗体水平升高 - 但我们不知道为什么。

我们也知道它主要发生在年轻人身上，这是有道理的，因为年轻群体的免疫反应更强。而且它似乎主要发生在女性身上——众所周知，女性的免疫反应比男性更强。

“所以这是一种免疫反应。但为什么？腺病毒诱导是什么？大多数是年轻女性支持这个理论的事实，”Othman说。

强生公司没有回复记者的置评请求。