在小型帕金森临床试验中，抗癌药物改善了认知和运动技能
华盛顿乔治城大学医学中心(GUMC)的研究人员报告说，在一项小型I期临床试验中，fda批准的一种治疗白血病的药物改善了帕金森病和路易体痴呆患者的认知、运动技能和非运动功能。此外，药物尼罗替尼(诺华公司的Tasigna)导致与疾病进展相关的有毒蛋白(生物标志物)发生统计学上显著且令人鼓舞的变化。
完整的数据将于10月17日在芝加哥举行的神经科学学会年会上公布。
Charbel Moussa，医学博士，乔治敦大学痴呆症和帕金森实验室主任，进行了临床前研究，发现了用于治疗神经退行性疾病的尼罗替尼。为了进行临床研究，他与医学博士Fernando Pagan合作，Fernando Pagan是GUMC神经病学副教授，在MedStar Georgetown大学医院指导运动障碍项目。
“据我所知，这项研究代表了治疗首次出现逆转——或多或少取决于疾病的阶段——在这些神经退行性疾病患者的认知和运动能力下降，”Pagan说。“但在确定药物的真正影响之前，进行更大规模、更全面的研究是至关重要的。”
研究人员将报告为期6个月、剂量递增的尼罗替尼(150 - 300)研究结果毫克每日)，一种治疗慢性粒细胞白血病(CML)的方法，对所有完成试验的研究患者(12名中的11名)都有益处，其中10名患者报告有意义的临床改善。患者脑脊液(CSF)相关生物标志物α-突触核蛋白(α-突触核蛋白)、淀粉样蛋白-40/42 (β -40/42)和多巴胺也出现阳性变化，其中总Tau蛋白和p-Tau蛋白的变化具有统计学意义。既往研究表明，脑脊液α-synuclein和β 40/42随着帕金森病的加重而降低，而Tau和p-Tau随着痴呆的发生而升高。
“脊髓液中Tau、p-Tau、α-突触核蛋白、β -40和β - 42的变化表明大脑中有毒蛋白质的清除，”Pagan解释说。
结果应适当谨慎地解释-没有对照组进行比较。
此外，在研究中，尼洛替尼没有与安慰剂或其他用于治疗帕金森病的药物进行比较。然而，研究人员报告说，在参与者使用尼罗替尼期间，许多患者多巴胺的产生增加，需要降低或停止使用用于治疗帕金森病的左旋多巴和其他多巴胺保留药物的剂量。停止尼罗替尼治疗似乎会导致认知和运动能力下降，尽管恢复左旋多巴治疗。
这项研究的主要目的是测试安全性。研究人员说，使用尼洛替尼的剂量远小于用于治疗癌症的剂量(每天高达800毫克)，耐受性良好，没有严重的副作用。(点击这里查看使用高剂量尼罗替尼的CML患者的副作用记录。)
此外，研究人员还发现这种药物可以穿透血脑屏障量比多巴胺药物还多。
但观察到的认知效果，运动技能对许多患者来说，非运动功能的改善(如便秘)是最显著的结果，Pagan说。调查人员报告说，一个坐在轮椅上的人又能走路了;另外三个不会说话的人也能交谈。
“患有早期疾病的研究参与者反应最好，那些被诊断患有路易体痴呆的人也是如此，路易体痴呆通常被描述为帕金森病和阿尔茨海默病的结合，”Pagan说。
Alan Hoffman博士是佐治亚州立大学退休的社会科学教育教授，1997年被诊断出患有帕金森病，他说，在参加Pagan的研究之前，他参加了几次临床试验，但都没有任何效果。
“在服用尼罗替尼之前，我几乎不做任何家务。现在，我倒垃圾，清空洗碗机，放入洗衣机和烘干机，摆桌子，甚至负责烧烤。”他说。
在参加研究前的三周内，霍夫曼说他摔倒了八次，但在研究的六个月里只摔倒了一次。他的语言和思维都有了进步。
霍夫曼说:“我妻子说，这改变了她和我的孩子和孙子们的生活。”“说尼洛替尼改变了我们的生活，这是一种轻描淡写的说法。”
Hoffman和其他参加临床试验的患者可以继续服用尼罗替尼(由诺华公司提供)，作为扩大获取研究的一部分。穆萨和乔治敦大学的其他研究人员现在正计划用尼罗替尼对帕金森症和其他类似疾病(包括阿尔茨海默病)患者进行更大规模的临床试验，可能会在2016年开始。
穆萨的临床前研究使他很早就开始使用尼罗替尼。他开始寻找经过批准的抗癌药物，这些药物可以穿透血脑屏障，打开神经元内的“垃圾处理机器”，清除细胞内有毒蛋白质，防止它们在脑细胞内积聚或分泌。(他是乔治城大学专利申请的发明人，该专利申请使用尼罗替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂治疗神经退行性疾病。
“当使用更高剂量的尼罗替尼治疗CML时，它会迫使癌细胞进行自噬——这是一种导致肿瘤细胞死亡的生物学过程。在CML治疗中使用的剂量明显高于我们在帕金森氏症研究中使用的剂量，”穆萨说。“每天服用一次小剂量的尼罗替尼，可以启动自噬大约4到8小时——足够清除细胞而不会导致细胞死亡。”然后，当第二天再次给药时，再次积聚的蛋白质将被清除。”
据诺华公司称，尼罗替尼治疗慢性粒细胞白血病的成本约为每月10360美元，每天800毫克。在这项研究中使用的剂量是每天150和300毫克。
