二线CML药物能使一线缓解更快、更好

根据世界卫生组织(world卫生组织)在线发布的两项研究，两种被批准用于治疗耐药慢性髓系白血病的药物作为首选疗法，比现有的一线药物给患者提供更快、更好的反应新英格兰医学杂志。

独立的国际III期临床试验比较了标准治疗药物伊马替尼(也被称为Gleevec®)和二线药物尼洛替尼(Tasigna®)和达沙替尼(Sprycel®)在治疗一年后的高质量缓解。在这两项试验中，之前未接受治疗的CML患者服用新药后，比服用伊马替尼的患者更快地达到完全细胞遗传学应答和主要分子反应——缓解的两个重要指标。他们的疾病发展到晚期的可能性也更小。

“第二代CML药物比伊马替尼更有效，总体毒性更小，”Hagop Kantarjian医学博士说，他是德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病部的教授和主席。Kantarjian是达沙替尼研究的通讯作者，也是nilotinib研究的合著者。

药物可能增加生存率

“我们学到的癌症治疗在前面使用你的大枪是很重要的，”坎塔吉安说。“我们知道，在开始治疗的一年内实现完全的细胞遗传学应答或主要分子应答与更有利的长期生存相关。首先使用这些第二代药物可能会改善患者的预后慢性骨髓性白血病。"

伊马替尼(Imatinib)是一种靶向治疗药物，它可以阻断一种名为BCR-ABL的融合蛋白的活性，这种融合蛋白是由异常的费城染色体产生的。伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病的突破性药物，将这种疾病的5年平均生存率从50%增加到90%，几乎翻了一倍。

然而，30- 40%的伊马替尼患者没有达到完全的细胞遗传学或主要分子反应，随着时间的推移，他们的疾病会对药物产生耐药性，Kantarjian说。

(完全细胞遗传学应答是指没有引起疾病的有缺陷的染色体。主要分子反应被定义为BCR-ABL癌蛋白水平为0.1%或更低，通过比传统细胞遗传学分析更敏感的测试来测量。)

达沙替尼和伊马替尼

在Treatment-naďve CML患者达沙替尼vs伊马替尼研究(Dasatinib vs Imatinib Study In Treatment-naďve CML Patients (DASISION)试验中，519例既往未治疗的CML患者被随机分配到100mg达沙替尼每日一次或400mg伊马替尼每日一次。

在达沙替尼组中，77%的患者获得了确认的完全细胞遗传学应答(CCyR)， 46%的患者获得了主要分子应答(MMR)， 1.9%的患者获得了CML进展。

在接受伊马替尼治疗的患者中，66%达到完全细胞遗传学应答，28%达到主要分子应答，3.5%出现疾病进展。

达沙替尼的反应更快，3个月时为54%，6个月时为73%，而伊马替尼的反应分别为31%和59%。

达沙替尼和伊马替尼的副作用大多是低级别的。达沙替尼的血液副作用略多一些，而伊马替尼的其他低级别副作用如恶心、呕吐、肌肉疼痛和炎症更高。

Nilotinib与伊马替尼

在评估尼洛替尼临床试验中的疗效和安全性-新诊断患者(ENEST)试验中，836名新CML患者随机接受300 mg或400 mg的尼洛替尼每日2次，或400 mg的伊马替尼每日1次。

在两组试验中，nilotinib的结果几乎相同。在每天两次的300mg组中，80%的患者达到完全细胞遗传学应答，44%达到主要分子生物学应答，不到1%的患者出现疾病进展。对于高剂量的尼洛替尼，这些数字分别为78%、43%和不到1%。

在伊马替尼组中，65%达到完全细胞遗传学应答，22%达到主要分子应答，4%有疾病进展。

尼洛替尼患者获得主要分子反应的时间早于伊马替尼患者，达到MMR的中位时间分别为5.7和5.8个月，而伊马替尼患者为8.3个月。

尼洛替尼和伊马替尼具有良好的安全性，严重的副作用对这两种药物都不常见。血液学方面的副作用——红细胞、白细胞或血小板水平下降——在伊马替尼治疗的患者中略多一些。伊马替尼组恶心、腹泻、呕吐、肌肉痉挛和水肿加重，尼洛替尼组皮疹、头痛、脱发和瘙痒加重。

生产伊马替尼的诺华公司(Novartis)也开发了尼洛替尼(nilotinib)，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发了达沙替尼(dasatinib)，这两种药物都是更有效的BCR-ABL蛋白抑制剂。这两种药物被批准为伊马替尼失败后的二线治疗或不能服用伊马替尼者的首选治疗。预计两家公司都将寻求美国食品和药物管理局(fda)批准这两种药物作为CML的初始疗法。

Kantarjian说:“这两项研究的结果证实了在MD Anderson进行的单组试验，显示了第二代药物在一线环境中的优越性。”两个正在进行的单臂临床试验，由MD安德森白血病系教授Jorge Cortes医学博士领导，比较了药物在新患者中的表现和早期伊马替尼试验的历史结果。

---

---