治疗血癌的新基因靶点

靶向一种对某些类型急性髓性白血病的生存至关重要的途径可以为患者提供新的治疗途径，最新研究已发现。

来自Wellcome Sanger Institute的研究人员发现，当与小鼠和人细胞系中的其他突变结合时，特定的遗传突变与血癌预后差相相关。

这项研究今天(4月30日)发表在自然通信，更加了解如何丧失功能突变CUX1基因决定急性髓系白血病的发生和存活。研究结果表明，针对这些关键的途径癌症细胞继续增长可能会为一些患者带来新的靶向疗法。

急性髓性白血病（AML）是一种侵略性的血尿，影响所有年龄段的人，通常需要几个月的化疗和长期的医院入学。它通常发展在细胞在骨髓内挤出健康细胞，又导致危及生命的感染和出血。在癌症中，主流AML治疗仍然保持不变，少于三分之一的人在癌症中存活。

之前通过大规模的DNA测序分析，维康桑格研究所的研究人员发现功能缺失突变CUX1染色体7Q的基因在几种类型的癌症中观察到，包括AML，其中与预后差有关。然而，该基因在AML发展中的作用尚不清楚。

在这项新研究中，该团队使用CRISPR/Cas9基因编辑技术来显示功能的缺失CUX1导致某些类型的血液干细胞的扩张，这些细胞在一种被称为凋亡的调节细胞死亡中存在缺陷。他们发现损失CUX1引起表达增多CFLAR基因 - 编码抑制细胞凋亡的蛋白质 - 可能提供突变癌细胞以逃避细胞死亡并繁殖的手段。研究人员表明，靶向CFLAR或细胞凋亡逃避途径可能是与这种类型的AML有关的那些与预后有关的人的可能治疗。目前，没有临床批准的靶向CFLAR的药物。

威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)博士后研究员、第一作者萨斯基亚·鲁达特(Saskia Rudat)博士说:“通过研究CUX1此外，我们现在对这种基因以及突变时缺乏这种基因是如何在血癌细胞的存活中发挥关键作用有了新的认识。虽然这种突变本身似乎不会导致恶性疾病的发展，但关注的是与之相关的途径CUX1是进一步研究的好目标。”

霍姆曼·桑佩斯博士博士博士和博士后的Wellcome Sanger Institute，说：“通过建立我们以前的分析，这项研究使我们能够获得关于这种疾病的发展的重要信息，并且不会成为可能的信息没有新的和令人兴奋的CRAP / CAS9和基因组测序技术，使我们能够调查遗传劣势癌症。更多地了解疾病的遗传基础，以及多重突变是如何一起导致疾病的血癌如果我们希望将来拯救生命，这是至关重要的。“

Chi Wong博士，康沃斯桑德师傅和荣誉临床研究所和Gellcome Sanger Institute和Gellcome ClinicicoRipe at Addenbroke的医院探索性：“急性髓性白血病是一种毁灭性的疾病，目前难以治疗，特别是在以遗传病变为特征的病例失去了CUX1染色体7q缺失。这项新研究提供了证据，可以用来帮助开发新的靶向治疗一些急性髓系白血病患者，为这些不幸更有可能有不良预后的患者提供了希望。”

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