抗癌药物防止大脑积累的有毒蛋白质

乔治敦大学医学中心的研究人员使用小剂量的白血病药物停止积累的有毒蛋白质与帕金森病小鼠的大脑中。这一发现提供了基础计划在人类临床试验研究的影响。

他们说他们的研究中,5月10日在网上发表人类分子遗传学,提供了一个独特的和令人兴奋的策略来治疗神经退行性疾病,功能异常的蛋白质积聚对帕金森病、阿尔茨海默病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(肌萎缩性侧索硬化症),额颞叶痴呆,亨廷顿病和路易体痴呆。

“这种药物,剂量很低,打开里面的垃圾处理机械神经元明显细胞毒性蛋白。通过清除细胞内蛋白质、药物防止积累在病理夹杂物称为路易小体和/或缠结,并阻止淀粉样蛋白分泌到细胞外空间神经元之间,所以蛋白质并不会形成有毒的团或斑块在大脑中,”这项研究的高级研究员说,神经学家Charbel超高频穆萨,MB,博士学位。穆萨实验室在乔治敦痴呆和帕金森症。

nilotinib,当药物是用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML),它的力量癌症细胞到autophagy-a生物过程导致癌症肿瘤细胞的死亡。

“剂用于治疗CML是足够高的药物促使细胞消耗自己的内部细胞器,导致侵蚀自己和细胞死亡市场,”穆萨说。“我们认为小剂量这些老鼠,一个相当于百分之一的剂量用于人类会打开足够的自噬神经元细胞会清楚故障的蛋白质,而不是其它。”

穆萨,长期寻求一种强迫神经元清理自己的垃圾,提出了使用抗癌药物的想法,推动自噬在肿瘤帮助患病的大脑。“没有人尝试过这样的事情,”他说。

穆萨,和他的两个学生Michaeline co-authors-graduate希伯伦,Irina Lonskaya,博士,博士后在穆萨lab-searched抗癌药物可以穿过血脑屏障。他们发现两个candidates-nilotinib和bosutinib,也是治疗CML的批准。与nilotinib本研究讨论实验,但穆萨说,使用bosutinib也是有益的。

在这项研究中使用的老鼠过表达α-突触核蛋白,路易小体的蛋白质,建立帕金森病和痴呆患者和发现在许多其他神经退行性疾病。动物被赋予一个毫克nilotinib每两天。(相比之下,美国食品和药物管理局批准使用的1000毫克的nilotinib CML患者每天一次)。

“我们成功测试了这几个疾病模型,细胞内蛋白质的积累,”穆萨说。“它摆脱α-核蛋白和τ的运动障碍,如帕金森病和路易体痴呆。”

团队还显示,治疗小鼠的运动和功能大大提高,而未经处理的小鼠。

为了这样一个治疗尽可能成功的患者,早期使用的代理需要神经退行性疾病穆萨推测。以后使用可能会进一步阻碍细胞外菌斑形成和积累胞内蛋白在夹杂物如路易小体。

穆萨是计划二期临床试验参与者被诊断出患有疾病,特征的α-核蛋白,包括路易体痴呆、帕金森病、进行性核上的麻痹(PSP)和多系统萎缩(MSA)。