罕见的人类肠道疾病是由于蛋白质合成的减少

浙江大学医学院李云飞及其同事的一项新研究表明，发育中的肠道细胞中蛋白质合成的减少会导致一种罕见的遗传疾病，一种廉价的营养补充剂可能有助于逆转这种减少。这项研究发表在11月1日的《开放获取期刊》上公共科学图书馆生物学这是对该疾病发病机理的一项进步，并可能带来新的治疗方法。

1型法因戈尔德综合征在发育过程中会导致多种问题，包括骨骼和神经系统，但对患者生活影响最大的症状是肠闭锁，即胃肠道发育不完全。这种疾病是由Mycn基因失去功能的突变引起的，该基因编码一种关键的转录因子，调节许多基因的活性，但到目前为止还没有发现动物模型来研究这种损失的影响。

作者通过使用CRISPR基因组编辑删除斑马鱼的部分Mycn基因创建了这个模型，斑马鱼的肠道发育与人类有重要的相似之处。他们发现，由此导致的基因活性的丧失导致肠的大小急剧减少，包括长度和肠的折叠，这使肠具有了巨大的吸收表面积。在正在发育的肠道中，他们发现一个特别受影响的亚群细胞中，许多核糖体基因显著下调，导致基因翻译和翻译减少蛋白质合成．

尤其受影响的是mTOR信号通路中的基因，mTOR信号通路是蛋白质合成的中心调控因子;用mTOR抑制剂对野生斑马鱼进行治疗后，在Mycn突变体中出现了肠道发育缺陷。当作者用亮氨酸(一种已知能激活mTOR通路的氨基酸)处理突变鱼时，结果是突变鱼的肠道大小部分正常化。

“我们的研究表明，在胚胎发育这为法因戈尔德综合征1型患者的肠道症状提供了一种可能的治疗策略，尽管在人体肠道器官系统中进行确认是必不可少的。”

第一作者李云飞和程涛补充说:“由Mycn缺乏引起的法因戈尔德综合征已经被研究了几十年;然而，法因戈尔德综合征1型导致胃肠道闭锁的机制尚不清楚。我们开发了一个Mycn突变斑马鱼模型，它再现了Feingold综合征1型的关键表型，也为Feingold综合征1型提供了一种可能的治疗策略。”