使黑色素瘤不朽:科学家发现关键基因介入癌症的比赛永远活着
匹兹堡大学医学院的科学家们已经发现的神秘失踪的拼图黑色素瘤肿瘤如何控制他们的死亡率。
在一篇发表在科学本周,乔纳森·阿尔德博士和他的团队描述他们发现基因改变的完美结合肿瘤用来促进爆炸性增长,防止自己的灭亡,这可能改变肿瘤学家的方式理解和治疗黑色素瘤。
“我们做的东西,从本质上说,根据以往的基础研究和明显的连接回的东西发生在病人,”阿尔德说,助理教授的肺,过敏和危重病医学皮特的医学院。
端粒,保护帽的染色体,要求阻止DNA降解。在健康的细胞,端粒与每个周期变得更短的复制,直到他们变得如此短,细胞不再分裂。中断维持端粒的长度可能会导致严重的疾病。短端粒综合症导致过早衰老和死亡,但超长端粒与癌症有关。
多年来,科学家们已经观察到明显长端粒在黑色素瘤肿瘤,特别是在比较与其他癌症。
“有一些特殊的黑色素瘤和端粒维护之间的联系,”阿尔德说。”黑素细胞转变成癌症,一个最大的障碍是为了使本身。一旦它能做到这一点,它的顺利癌症。”
端粒酶蛋白负责端粒延伸,保护他们免受损害,防止细胞死亡。在大多数细胞端粒酶是不活跃的,但许多类型的癌症用端粒酶基因的突变,叔,激活这种蛋白质,让细胞继续生长。做这个的黑色素瘤尤为著名。
大约75%的黑色素瘤肿瘤含有叔基因的突变,刺激蛋白生产和增加端粒酶活性。然而,当科学家在黑色素细胞突变叔,他们不能够产生相同的端粒长在他们的病人的肿瘤。事实证明,叔子突变只是故事的一半。
与背景癌症生物学端粒和一个新的兴趣,Pattra Chun-on,医学博士,an internist earning her Ph.D. in Alder's lab, was determined to find the missing link between melanoma, TERT promoter mutations and long telomeres.
“这个故事的有趣的部分是当Pattra加入我的实验室,”阿尔德说。”她联系我并告诉我,她有兴趣研究癌症。我告诉她,我研究短端粒和端粒不久。这样一直到我意识到Pattra永远不会接受“不”的回答。”
而梳理癌症突变数据库,桤木的实验室团队之前发现了一个地区一个叫TPP1的端粒结合蛋白,这是经常在黑色素瘤肿瘤突变。
Chun-on的决心在实验室照当她发现突变TPP1叔的惊人地相似;他们位于新注释的启动子区域TPP1和刺激生产的蛋白质。这是令人兴奋的桤木因为TPP1早就知道刺激端粒酶活性。
“生物化学家十多年前我们表明TPP1增加端粒酶的活性试管,但我们从不知道这个临床实际发生,”他说。
当Chun-on-who也系的博士项目的一部分在皮特的学校环境和职业健康的公共Health-added突变叔和TPP1回到细胞,两种蛋白主体性创造独特的长端粒在黑色素瘤肿瘤。TPP1是科学家们一直在寻找丢失的因素,它是藏在眼皮底下。
这一发现改变了科学家的方式理解的开始黑素瘤,但也有可能改善治疗。通过识别的端粒维持系统独特的癌症,科学家们有了一个新的治疗目标。
