新冠肺炎神秘症状背后的机制可能被发现
在严重和长期COVID-19患者中，经常观察到凝血功能紊乱。现在，瑞典Linköping大学(LiU)的研究人员发现，人体免疫系统可以影响SARS-CoV-2病毒表面的刺突蛋白，导致产生一种被称为淀粉样蛋白的错误折叠刺突蛋白。有害淀粉样蛋白产生和COVID-19症状之间可能存在联系的发现已发表在美国化学学会杂志．
在那些患有严重和长期COVID-19的患者中，肺以外的器官可能会受到严重影响。复杂的症状和损伤，如心脏、肾脏、眼睛、鼻子和大脑，以及凝血功能紊乱，可能会持续存在。为什么这种疾病会以这种方式影响身体，这在很大程度上还是一个谜。现在，刘大学的研究人员发现了一种以前从未被描述过的生物机制，这可能是解释这一现象的一部分。
该研究小组研究由蛋白质错误折叠引起的疾病，其中大脑中的阿尔茨海默病是最著名的例子。研究人员指出，与covid -19相关的症状与蛋白质错误折叠引起的疾病中观察到的症状有许多相似之处。
蛋白质以特定的方式折叠，形成特定的三维结构，这对蛋白质的功能有很大的影响。除了这种形状，蛋白质还可以采用另一种形式。已知有超过30种不同的蛋白质具有这种与疾病相关的另类形状。这种折叠蛋白叫做淀粉样蛋白。刘大学的研究人员想知道导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2是否含有一种可以产生淀粉样蛋白的蛋白质。他们特别感兴趣峰值蛋白质病毒利用它与人体细胞相互作用并感染它们。
通过计算机模拟，研究人员发现冠状病毒的刺突蛋白包含7个不同的序列，这些序列可能会产生淀粉样蛋白。在实验测试中，七个序列中的三个符合研究人员的标准，可以被算作淀粉样蛋白生产序列。它们产生了所谓的纤维，在电子显微镜下看起来像长长的线。
但是这些纤维是自发产生的吗?众所周知，许多疾病，如阿尔茨海默症，在发病前都有一个过程，身体会将大蛋白切割成小块，进而会产生有害的淀粉样蛋白。在他们的研究中，研究人员表明，免疫系统白细胞中的一种酶可以切割冠状病毒的刺突蛋白。根据研究人员的分析，当刺突蛋白被切割时，它产生的正是最可能产生淀粉样蛋白的那部分蛋白质。这种酶从一种白细胞——中性粒细胞中大量释放，在COVID-19等感染的早期释放。当研究人员将纯刺突蛋白与这种被称为中性粒细胞弹性蛋白酶的酶混合时，产生了不同寻常的纤维。
“我们从未见过如此完美但可怕的纤维，像这些来自产生淀粉样蛋白的SARS-CoV-2刺突蛋白及其片段的纤维。从正常大小的刺突蛋白开始的纤维像身体上的四肢一样伸展开来。淀粉样蛋白通常不会像这样分叉。我们认为这是由于刺突蛋白的特性，”Linköping大学物理、化学和生物学系(IFM)的Per Hammarström教授说。
此前的研究，包括南非研究人员的一项研究表明，刺突蛋白可能与小血栓的产生有关。血液中含有纤维蛋白，当血管受损时，纤维蛋白能帮助血液凝结，使小孔再次密封，停止出血。当伤口开始愈合时，凝血应该会被纤溶酶破坏，纤溶酶也存在于血液中。LiU的研究人员将从刺突蛋白中提取的产生淀粉样蛋白片段与试管中的这些身体物质混合在一起，发现随后产生的纤维蛋白凝固不能以通常的方式被纤溶酶分解。这一新发现的机制可能是在严重和长期COVID-19中观察到的类似微小血栓产生的背后。打扰血在许多淀粉样蛋白相关的疾病中也可见凝血。
我们可以看到斯派克蛋白质，当我们自己的免疫系统影响时，会产生淀粉样蛋白结构，这可能会影响我们的凝血．我们相信这一发现对许多研究领域都具有重要意义，我们希望其他研究人员将研究它提出的问题，”IFM的副教授、该研究的另一位作者苏菲·Nyström说。
