COVID-19疫苗专注于突刺蛋白，但这里有另一个目标
COVID-19疫苗3期试验的最新结果已经公布非常积极。这些研究表明，接种SARS-CoV-2刺突蛋白基因的人可以产生良好的保护性免疫。
斯派克蛋白质是大多数COVID-19疫苗的重点，因为它是病毒进入我们细胞的一部分。病毒复制只发生在细胞内，所以阻止病毒进入可以防止更多的病毒产生。如果一个人抗体可以识别穗蛋白质，这应该在其轨道中停止病毒。
三种最先进的疫苗(牛津/阿斯利康、辉瑞/BioNTech和Moderna)都是通过让我们自己的细胞复制病毒刺突蛋白来工作的。牛津疫苗通过无害的腺病毒载体引入刺突蛋白基因来实现这一目标。另外两种疫苗直接将刺突蛋白基因作为包裹在纳米颗粒中的信使rna传递。当我们自己的细胞制造突刺蛋白时，我们的免疫反应将其作为异物，并开始制作特异性靶向的抗体和T细胞。
然而，SARS-COV-2病毒比仅仅是尖峰蛋白质更复杂。实际上，存在四种不同的蛋白质，其形成病毒颗粒的整体结构：尖峰，封套（E），膜（M）和核衣壳（N）。在自然感染中，我们的免疫系统将所有这些蛋白质识别为不同程度。那么对这些不同蛋白质的免疫反应有多重要，并且第一个疫苗不会复制这些蛋白质？
在SARS-CoV-2感染后，研究人员发现我们实际上对N蛋白产生最多的抗体- 不是穗蛋白质。对于许多不同的病毒也是如此的相同的蛋白质。但是N蛋白抗体如何保护我们免受感染是一个长期存在的谜团。这是因为N蛋白仅在病毒颗粒内发现，缠绕在RNA周围。因此，N蛋白抗体不能阻断病毒入口，在实验室中测试的中和测定中不会测量，因此在很大程度上被忽略了。
新的机制发现
我们最新的工作，从MRC实验室的分子生物学在剑桥揭示了一个新的机制研究N蛋白抗体如何预防病毒性疾病我们研究了另一种含有N蛋白的病毒，即淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒，并显示了一种名为TRIM21的不寻常抗体受体的惊人作用。
虽然抗体通常被认为只在细胞外工作，修剪21.只发现细胞内。我们已经表明，N蛋白抗体通过TRIM21识别，然后将其粉碎相关的N蛋白。然后将N蛋白的微小片段显示在感染细胞的表面上。T细胞识别这些碎片，识别细胞感染，然后杀死细胞并因此杀死任何病毒。
我们期望对N蛋白抗体进行保护免受病毒感染的新发现的作用对于SARS-COV-2很重要，并且正在进行工作进一步探索。这表明诱导N蛋白抗体以及穗抗体的疫苗可能是有价值的，因为它们会刺激我们的免疫反应可以消除SARS-COV-2的另一种方式。
向SARS-COV-2疫苗添加N蛋白也可能是有用的，因为N蛋白在不同的冠状病毒之间非常相似 - 比尖峰蛋白更多。这意味着可能对SARS-COV-2N蛋白的保护性免疫应答也可能提供一些对抗其他相关冠状病毒的保护，例如MERS。
在SARS-CoV-2疫苗中加入N蛋白可能带来的另一个好处是，N蛋白序列的突变率较低。在这次大流行期间，报告了SARS-CoV-2病毒序列的一些变化，其中最显著的变化刺突蛋白发生的变化。有些人担心，如果尖峰序列改变过多，则需要新的疫苗。这可能类似于当前对流感疫苗的年度更新的需求。然而，由于N蛋白质序列比尖峰更稳定，因此包括靶向N蛋白的组分的疫苗可能对更长时间有效。
第一波SARS-COV-2疫苗带来了真正希望这种病毒可以通过疫苗接种来控制。从这里开始，它将是一个持续的追求，以发展更好的疫苗和那些可以在不断发展方面保持有效的疫苗病毒。未来的疫苗可能会关注仅仅是SARS-COV-2的尖峰蛋白，并且N蛋白是增加所考虑目前策略的有希望的目标。
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