NRF2可以成为永恒青年的神奇分子吗？

NRF2只是细胞中数千种关键蛋白质中的一种，但我们现在对它有了很多了解。任何分子一旦达到一定的名人地位，就会在补充剂市场上获得一群狂热的追随者。今天，我们有各种各样的NRF增强剂，释放剂，激活剂和增效剂准备到达你的门阶在点击一个按钮。但是这些事情对我们有什么好处呢?好事情过了多少才算过了呢?

如果一点点额外的NRF2对你身体的每个细胞都有好处，并且你身体的每个细胞都有好处，那么NRF2肯定对你的身体有好处。然而，这一论点的薄弱环节就在这里细胞并不好。没有人希望有害细菌细胞大量繁殖，也没有人希望癌细胞大量繁殖。最近发表在自然现在表明，抑制NRF2可以阻断非小细胞肺的迁移和侵袭癌细胞通过身体。如果有人会从NRF2中获益，他们可能需要聪明。

正常寻求NRF2或核因子 - 红外2相关系数2的主要原因是，是因为它是几种抗氧化剂和抗炎酶的关键转录调节剂。遗憾的是，随着上述作者揭示的，它也是rho-岩石途径的活化剂，这促进了肌动蛋白的丝囊和细胞的运动。研究人员能够通过给予称为Brusatol的抑制剂阻断NRF2的这种活性。

到目前为止，许多人欣赏病毒，细菌和寄生虫具有复杂的生命周期，其中宿主内具有各种成熟航点。蛋白质，虽然它们通常被限制在细胞内或细胞上，但也具有复杂的寿命。从这个意义上讲，我们对较大的NRF2生态系统的广泛知识允许我们是一种方便的细胞微观微观。例如，在NRF 2通过细胞质中的核糖体制备后，通常通过Keap1隔离，该keap1在泛素连接酶Cullin3中迅速循环以转运至蛋白酶体。这里，脱蛋白被剥离，NRF2降解并再循环。如果在细胞中一切顺利，这个过程会给NRF2为大约20分钟的半衰期。

然而，在氧化或亲电应激下，降低半胱氨酸残基在Keap1被氧化，最终阻断泛素化循环。随着NRF2浓度的增加，它转移到细胞核，形成异源二聚体，并结合抗氧化基因的启动子来增加其表达。这一组特殊的基因被称为NRF2调控子，包括药物代谢、应激反应、铁代谢和排泄/转运蛋白以及谷胱甘肽稳态的调节因子。谷胱甘肽维持一种正常的凋亡保护过程，称为下垂铁。

当细胞没有足够的半胱氨酸制备谷胱甘肽时，膜脂质的氧化未经清除，并且硬化消除细胞。在谷胱甘肽合成的第一和速率限制步骤中，谷氨酸半胱氨酸连接酶催化谷氨酸和半胱氨酸的ATP依赖性缩合。NRF2的主要功能之一是诱导谷氨酸半胱氨酸连接酶，最近的研究表明这一点搭配通过一种非典型机制防止铁下垂，导致γ-谷氨酰肽的积累。

虽然阻断NRF2可能是阻止某些癌症的好方法，但对于谷胱甘肽或铁下垂通路有缺陷的人来说，少量额外的NRF2激活可能会使他们受益。一个这样的人是Raghav Sanath，我们不久前在这里写过他另一篇关于硬化的文章。最近，当我看到最新的NRF2研究时，我与男孩的父亲萨纳特(Sanath)进行了交谈。我很高兴地得知，他们已经开发出了一种新的NRF2疗法，并将很快开始使用，他们将向世界上任何可能面临类似痛苦的人提供这种疗法。

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