抑制非小细胞肺癌中的NRF2蛋白泛素化和降解

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。在主要类型的肺癌中，小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），NSCLC占约85％，差的五年存活仅为〜15％。尽管治疗方案的显着进展，但由于大多数患者在诊断时的局部晚期转移性肿瘤，预后仍然贫困。

在发表的一项研究中Theranostics.一支来自中国科学院昆明动物学研究所的科学家团队发现，孕激素和脂肪接受4（PAQR4）通过抑制来促进NSCLC中的化学抑制核因子红细胞2相关系数2（NRF2）蛋白质退化，显示PAQR4作为潜在的新型生物标志物和非小细胞肺癌。

科学家提供了证据表明，在NSCLC患者和癌细胞系中增加了PAQR4，并确定了非小细胞中PAQR4中的许多突变肺癌组织。

他们证明PAQR4高表达与较差的临床结果相关，并且其下调通过触发细胞凋亡抑制细胞增殖。

重要的是，PAQR4物理地与NRF2相互作用，阻断NRF2和kelch样eqh-相关蛋白1（Keap1）之间的相互作用，因此NRF2稳定地表达并累积在核中，其激活抗氧化剂的一系列基因的表达压力。

本研究确定了一种新机制，通过该机制，PAQR4调节转录因子NRF2的泛素化和蛋白质稳定性，表明筛选和应用特异性抑制PAQR4功能的前导化合物与化疗药物组合可能导致未来更好的临床疗效。

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