研究:新方法可能促进前列腺癌免疫治疗

研究人员发现了一种改变前列腺肿瘤周围组织的新方法，以帮助身体的免疫细胞对抗癌症。这项在人类、小鼠细胞和实验室小鼠上的发现，可能会导致前列腺癌免疫疗法的改进。前列腺癌是美国第二大男性常见癌症。

使用称为表观遗传重编程的技术，通过抑制Zeste同源中间2的增强剂的蛋白质的表达改变了肿瘤和肿瘤微环境，其在高水平前列腺癌。这种蛋白质帮助肿瘤抵抗检查点抑制剂免疫疗法，这种疗法旨在阻止某些可以停止的蛋白质免疫细胞从杀死癌细胞。

通过抑制EZH2，研究人员能够降低肿瘤对检查点抑制剂的抵抗力。如果确认临床试验，最近在同行评审期刊上发表的研究结果自然癌症，可能会增加的百分比前列腺癌患者他们成功地对这种疗法有反应。

“我们的目标是有一天应用我们的策略来吸收前列腺癌患者的免疫系统，使癌症易患患者自己的免疫系统，”Sonoculululul和Cellular Biogart Leigh Ellis，Ph.D.的科学主任Cedars-Sinai癌症的泌尿科研究中心和多机构研究的相应作者。

该研究结果是通过癌症表观遗传学研究得出的。传统遗传学描述的是我们基因中的DNA序列如何代代相传，而表观遗传学描述的是基因如何在个体体内启动和关闭以产生蛋白质。破坏的表观遗传机制可以改变基因功能，形成癌细胞。

调查人员在EZH2机制上归零，改变前列腺细胞的基因功能，关闭免疫反应以及如何重新启动它。

成熟的研究已经证明，EZH2在许多癌症中使一些肿瘤抑制基因失活，包括前列腺癌。基于这些早期的发现，研究人员通过基因和化学方法抑制EZH2来激活被称为干扰素刺激基因的重要免疫相关基因。干扰素是一种提醒免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。

这种行为被称为“病毒模仿”，涉及到重新打开基因组休眠区域——一个有机体的完整遗传指令集——通常是关闭的。这一过程促使肿瘤细胞激活干扰素刺激基因，这标志着免疫系统增强对检查点抑制剂治疗的反应。

“我们发现病毒模仿是激活干扰素刺激基因的关键，”Ellis说。“通过表观遗传疗法，我们能够获得我们想要的免疫反应。”

近年来，已加入免疫疗法药物化疗方案或单独使用，帮助患者自己的免疫细胞发作癌症，但是反应，同时有前途治疗皮肤，结肠，肺，肝等癌症，仍然低至目前，约70％至85％的患者服用免疫疗法药物未能回应它们。

研究人员的研究结果持有展望的个性化治疗方法的潜力，其可能包括EZH2抑制剂的组合方案，以及检查点抑制剂作为一种增加前列腺癌反应对检查点免疫疗法的新策略。近期食品和药物管理局批准EZH2抑制剂，Ellis和Edwin M.Posadas，MD泌尿科卓越中心医务总监，核心癌症肿瘤科肿瘤科学副教授，计划推出CEDARS- 苏达型癌症患者EZH2抑制剂的临床试验。

“我们非常高兴看到埃利斯博士，我们最近招募的一名研究人员，对前列腺Cedars-Sinai癌症企业主任、外科、病理学和实验室医学教授Dan Theodorescu博士说。“前列腺癌癌症即使是用免疫疗法治疗也是一个挑战，这项工作将有助于克服一些障碍，并有望改善患者的结果。”

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