研究发现高肿瘤突变负担预测一些，但不是全部，癌症

根据研究人员来自大学的一项新的研究，肿瘤内肿瘤内的肿瘤内的肿瘤内（TMB）（TMB）的高率仅用于预测癌症类型的免疫检查点抑制剂的临床反应。德克萨斯州MD安德森癌症中心。

今天发布的调查结果肿瘤学史，建议TMB地位可能无法可靠地用作普遍生物标志物，用于预测免疫疗法反应。TMB状态能够成功地预测响应检查点封锁在某些癌症中，如黑素瘤，肺和膀胱癌，与其他人的改善结果没有相关性，包括乳腺癌，前列腺和脑癌症。

“本研究代表了迄今为止最全面的分析，作为生物标志物，以响应免疫检查点封锁，”系统生物学博士后研究员博士文。“我们的结果不支持将高TMB身份应用为可用于免疫疗法的普遍生物标志物，表明额外的瘤需要进行特定类型的研究，以阐明如何最好地应用TMB状态癌症似乎与结果无关的类型。“

肿瘤内的基因突变导致突变蛋白的产生，或新抗原的产生，其可以被免疫系统被认为是异常的。麦格勒解释说，它呈现高TMB将使肿瘤更加免疫原性，这就是为什么TMB状态已成为预测免疫疗法反应的主要候选生物标志物。

2020年6月，美国食品和药物管理局(fda)批准了抗pd -1疗法派姆单抗(pembrolizumab)，用于治疗高TMB的晚期和难治性癌症患者。该批准是基于II期KEYNOTE-158研究的结果，该研究发现高TMB患者的总体反应有所改善。然而，该试验没有包括几种癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和脑癌，这些癌症通常对免疫检查点封锁疗法没有反应。

“彭布罗鲁司对高TMB患者的FDA批准肯定为许多患者提供了重要的选择，”Shiaw-yih Lin，Ph.D.Systems Biology教授。“然而，我们认为，在更广泛的癌症类型中，在TMB状态下看起来更加密切，并建立在各种测定中统一TMB的方法，以使临床医生能够最佳利用最近的FDA批准。”

研究人员通过癌症基因组地图集（​​TCGA）分析了31种癌症类型的10,000多种肿瘤，以研究TMB状态和肿瘤免疫原性之间的关系，通过浸润免疫细胞（CD8 + T细胞）进入肿瘤。它们鉴定了两类肿瘤 - 具有且不具有TMB状态和T细胞浸润之间的强烈相关性的肿瘤。

作者预测，TMB状态将无法在这两组中平等地预测免疫疗法响应。他们评估了使用先前发表的研究和MD Anderson患者队列。

对于TMB状态和T细胞浸润之间具有强烈相关性的癌症，高TMB的患者具有改善的临床结果。在此类别中的所有癌症类型中，患有高TMB的患者对检查点抑制剂的总反应率为39.8％，其显着高于TMB的抑制剂。

相比之下，TMB状态未预测第二类肿瘤的结果。在此类别中，TMB高的患者具有15.3％的总反应率，其实际上低于TMB患者的响应率。

“虽然TMB状态确实显示了在几种癌症类型中预测对免疫检查点阻断的反应的价值，但这在所有癌症中都不能够宽容，”麦格勒说。“对于那些高TMB似乎没有增加免疫原性的癌症类型，需要额外的前瞻性研究来确定TMB状态是否可以是有效的临床生物标志物和阈值。”

另外，研究人员发现，通过测序靶向癌症相关基因的靶向基因的TMB状态可以高估TMB，与全外壳测序相比，其提供无偏见的方法。虽然在临床环境中不可行，但是可以以癌症类型的方式评估定义高TMB状态的阈值，McGroil解释说明。

作者注意到，本研究受到各种DNA测序方法的回顾性分析的限制，以及变化免疫检查点抑制剂和临床结果在包括不同的队列中。

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