研究揭示了一些抗体如何能广泛中和埃博拉病毒

埃博拉病毒爆发的一些幸存者使抗体可以广泛中和这些病毒 - 现在，Scripps研究的科学家们已经阐明了这些抗体如何如此有效地禁用病毒。洞察力可能有助于开发有效的疗法。

埃博拉乌斯是一个经常的家庭 -致命的病毒这包括埃博拉病毒和许多不太为人所知的病毒病毒如Bundibugyo病毒，苏丹病毒和Reston病毒。

斯克里普斯研究所的结构生物学家使用电子显微镜技术来可视化一组抗体，这些抗体针对的是这些病毒上的一个关键部位，称为多糖帽。”他们的研究表明，这些抗体使用同样的三种机制来防止病毒感染宿主细胞，从而对抗埃博拉病毒。

这项研究发表在细胞报告，是朝着创造一种基于抗体的治疗的一步，这将针对广泛的埃博鲍尔斯有用。

该研究的第一作者丹尼尔·穆林博士是安德鲁·沃德博士实验室的科学家，他说:“我们现在了解了这些抗体以广泛的反应能力中和不同病毒的分子基础。”

Scripts Research综合结构和计算生物学系教授说，他希望这项工作能够通过治疗许多形式的埃博拉病毒来促进治疗抗体的“鸡尾酒”的发展。

沃德说:“我们的目标是为埃博拉易发地区的医生提供对付这些致命疫情的最佳武器。”“我们通过对该病毒的结构研究获得的见解表明，这可能是可行的。”

Ever-emergent埃博拉病毒

第一个已知的埃博拉病毒，现在称为Zaire Ebolavirus或简单的埃博拉病毒，于1976年确定，在埃博尔河附近的埃博尔河附近的爆发现场命名，现在是刚果民主共和国。

此外，其他物种已被添加到这家病毒中，包括苏丹·埃博拉乌斯和Bundibugyo Ebolavirus。埃博拉病毒殖民，非洲果棒，经常在黑猩猩和其他非人类的原始疾病中引起疾病​​，并每隔几年触发人类的爆发。受感染的人发育出血性综合征，大约一半的未经处理的病例致命。

最近对埃博拉的疫苗已经开发，但尚未被广泛使用。虽然也已经开发出基于抗体的治疗，但没有针对广泛的涡卵病毒物种有效。

尽管如此，近年来的研究表明，一些埃博拉感染患者携带抗体，在实验室 - 碟试验中，可以中和多个涡卵病毒物种。令人惊讶的高度中和抗体比例靶向甘油帽，糖粘土的位点在常规蛋白质中的甘油糊状物质 - 使埃博拉病毒能够进入宿主细胞。

在这项新研究中，穆林和沃德以及他们在范德堡大学(Vanderbilt University)詹姆斯·克罗实验室(James Crowe Lab)的同事利用电子显微镜分析了一组来自各种埃博拉病毒幸存者的以糖帽为目标的抗体。他们的目的是更好地了解这些抗体是如何如此有效地针对病毒的。

打败病毒的三种方法

他们的分析表明，这些甘油帽靶向抗体的最宽容有效涉及聚糖帽的相同脆弱位点，使它们以三种方式挫伤病毒感染性。

首先，该抗体以甘油帽附近的方式递质，以一种破坏整个病毒糖蛋白结构的方式，有时会导致它分开。

其次，甘油帽抗体 - 当它结合其靶位点 - 可以阻断感染过程中的关键事件，其中称为组织蛋白酶的酶从聚糖帽切开。阻断这种切割事件阻断糖蛋白进入宿主细胞的能力。

最后，糖帽抗体，通过取代糖帽附近的松散结构，使另一种中和抗体结合到病毒的一个单独的脆弱部位。因此，一种糖帽抗体可以与另一种抗体“协同”来打击病毒明显比单独使用任何一种抗体都难。

科学家们还确定了允许glycan-cap抗体以这三种方式阻止埃博拉病毒的关键基因元素。

现在他们照亮了这些宽泛中和的方式抗体work, Ward, Murin和他的同事们正在测试它们作为下一代抗体混合物的一部分，他们希望能够治疗扎伊尔，苏丹和本迪布乔的埃博拉病毒。

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