其他SARS-CoV-2蛋白质是重要的疾病严重程度,除了飙升

马里兰大学医学院的研究人员已经确定了多个SARS-CoV-2基因如何影响疾病严重程度,这可能导致在未来如何发展疫苗或新方法开发新的治疗方法。基因控制宿主的免疫系统,导致激烈的身体如何回应COVID-19感染。

虽然人们通常认为的蛋白质形成的结构性“皇冠”作为每个新变型COVID-19背后的驱动因素,研究结果还表明,突变在这些其他“附件”基因在疾病进展如何也发挥了作用。正因为如此,研究人员认为这些附属蛋白值得进一步研究的突变越来越可能成为更重要的新变种。

他们的发现发表在美国国家科学院院刊》上。

οBA.4变种,今年早些时候,传播超越了目前流行的病毒的最新BA.5变体。这两种变异似乎逃避免疫系统由于突变的蛋白质。由于这些突变,研究人员说,先前没有有效预防疾病的疫苗。

“有趣的是,BA.4和BA.5变体有相同的基因序列的蛋白质,”马修Frieman说,博士,艾丽西亚和亚亚基金会病毒性病原体研究部门的教授微生物学与免疫学UMSOM。“这意味着其他基因,non-spike蛋白基因,似乎影响病毒的复制自身,导致疾病。基因突变在这些其他的配件是什么使得变种像BA.5战胜病毒的早期版本。

SARS-CoV-2病毒有三种genes-those参与制造更多的病毒副本,那些使病毒结构和配件有其他功能的基因。在这个新的研究中,研究人员想知道配件的功能基因。为此,他们失踪的四个配件蛋白质,然后重新创建病毒感染小鼠与这些新病毒或原始病毒。接下来,他们观察每个病毒如何影响了老鼠。

Frieman博士的研究小组的研究人员发现,病毒丢失ORF3a / b基因导致了比原SARS-CoV-2轻度感染病毒。这种病毒株的小鼠肺减少了体重的减轻,减少了病毒感染的小鼠比原来的病毒。这些发现表明,ORF3a / b基因可能发挥作用在制造更多的病毒通过病毒复制的副本或阻断免疫反应的感染。其他实验表明ORF3a / b病毒有一个额外的工作,似乎激活人体的先天免疫系统,免疫系统发起的第一道防线,表明外国入侵者需要被征服的。

相反,研究人员发现,感染病毒的小鼠失踪ORF8基因的小鼠相比SARS-CoV-2与原菌株。这些老鼠增加了肺部的炎症与原来相比SARS-CoV-2病毒。研究人员说,ORF8似乎控制免疫反应在肺部。

“通过抑制免疫反应,ORF8帮助病毒复制更加恶化的肺部感染。当移除,它允许免疫系统努力反击,“Frieman博士说。

接下来,研究人员观察了多么重要的蛋白质是疾病严重程度的SARS-CoV-2的不同变体。他们把原来的病毒和换出的基因与基因的α,β,γ,或δ变体。然后他们感染细胞和老鼠,并观察这些病毒复制和进入健康细胞。的病毒使用峰值蛋白质搭便车在主机的ACE2受体发现内皮细胞在肺来进入并感染细胞。

Frieman博士的团队发现峰值蛋白质决定的一些变异的严重程度,而不是为别人。γ变体是弱于其他变体在其复制和感染的能力。基因突变的研究人员认为,外部的“高峰”,特别是在ORF8基因,似乎扮演一个角色在这个版本比别人弱。虽然γ变体流传在巴西,它没有进一步蔓延世界各地被强大的变异。

”,而峰值突变是重要的增强受体结合和进入细胞,研究人员还发现,辅助蛋白的突变可以改变临床疾病表示,“马克·t·Gladwin说医学博士,医学事务副总裁马里兰大学巴尔的摩约翰·z和作者k·鲍尔斯特聘教授和院长,UMSOM。

“我们需要了解更多关于辅助蛋白突变COVID-19感染的作用,尤其是在新的变种,subvariants不断出现这些其他蛋白质可能扮演一个主演的角色。”

研究人员计划专注于解剖ORF8的函数在将来的研究中。