实验性治疗方法在不削弱流感防御的情况下对抗过敏性哮喘
一项新的研究发现，阻断免疫细胞中钙信号的作用可以抑制最常见的哮喘，但不会损害身体对流感病毒的防御。
由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的实验表明，去除a钙通道-特别是由ORAI1蛋白质组成的钙释放活化钙(CRAC)通道-彻底减少了哮喘炎症在小鼠肺部引起的屋尘螨粪便，是过敏的常见原因哮喘．用一种名为CRAC通道抑制剂的研究新药阻断通过该通道发送的信号也有类似的效果。
这项研究围绕着人体细胞使用带电粒子(主要是钙)发送信号和翻转生物开关展开。当被病毒蛋白或过敏原触发时，被称为T细胞的免疫细胞会在其外膜上打开通道，让钙涌入，打开控制钙的信号通路细胞分裂以及帮助T细胞与其他免疫细胞交流的细胞因子分子的分泌。
过去的研究发现，T细胞中的CRAC通道调节它们繁殖成细胞大军的能力，以对抗由病毒和其他病原体引起的感染。
网上刊登于科学的进步10月7日，这项新的研究表明，CRAC通道抑制剂减少了小鼠的过敏性哮喘和粘液积聚，而不破坏它们的免疫系统对抗流感的能力，这是研究人员寻求为多种应用调整免疫抑制药物的主要担忧。
“我们的研究提供了证据，一种针对CRAC通道的新型药物可以安全地用于对抗过敏性哮喘，而不会造成感染的脆弱性，”资深研究作者、纽约大学朗格尼健康中心病学系杰弗里·伯格斯坦医学教授Stefan Feske医学博士说。“CRAC通道阻滞剂的全身应用被特别抑制气道炎症这是对过敏原暴露的反应。”
大约2500万美国人根据美国疾病控制和预防中心的数据，他们患有哮喘，反复发作喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽。该研究的作者说，其中大多数人患有与吸入过敏原有关的哮喘。
针对钙通道
研究作者说，过敏性哮喘的特征是2型(T2)炎症增加，这涉及T细胞的一个亚群，称为T辅助(Th) 2细胞。Th2细胞产生的细胞因子在正常的免疫防御和发生在错误位置和数量的致病炎症中发挥着重要作用。在过敏性哮喘中，细胞因子促进一种叫做IgE的抗体类型的产生，并将引起炎症的物质招募到肺部免疫细胞被称为嗜酸性粒细胞，是这种疾病的标志。
在这项新研究中，研究小组发现，T细胞中ORAI1的基因缺失，或用CRAC通道抑制剂CM4620治疗小鼠，可以彻底抑制th2驱动的气道炎症，以应对室内尘螨过敏原。CM4620由CalciMedica公司开发，该公司与纽约大学朗格尼分校合作进行目前的研究，目前正在进行COVID-19相关肺部炎症和肺炎的2期临床试验急性胰腺炎．
与无活性对照物质相比，CM4620治疗显著减少了气道炎症，治疗小鼠也显示出更低水平的Th2细胞因子和相关基因表达。如果没有钙通过CRAC通道进入，T细胞就无法成为Th2细胞并产生导致Th2的细胞因子过敏性哮喘作者说。
相反，ORAI1基因缺失，或通过研究药物干扰T细胞中的CRAC通道功能，并不妨碍T细胞驱动的抗病毒免疫，因为有ORAI1和没有ORAI1的小鼠的肺部炎症和免疫反应相似。
“我们的工作表明，Th2细胞介导的气道炎症比肺中T细胞介导的抗病毒免疫更依赖于CRAC通道，”该研究的共同第一作者、Feske实验室的博士后Wang Yin-Hu博士说。“这表明CRAC通道抑制是一种有前途的、潜在的过敏性气道疾病的未来治疗方法。”
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