研究人员攻克了一种最具侵袭性的乳腺癌的治疗耐药性机制

HER2+乳腺癌肿瘤周围的微环境保护它们，并帮助它们对最广泛使用的治疗方法——单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐药性。在这个微环境中有一种特殊类型的细胞，成纤维细胞，在这个过程中起着关键作用。这些细胞有能力阻止免疫系统，从而保护肿瘤。找到克服这一缺陷的方法可以提高治疗杀死肿瘤细胞的能力。

具体来说，是tgf - β激活的成纤维细胞的存在，它表达一种名为FAP的分子，保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗具有靶向能力癌症细胞当它与肿瘤结合时，就会激活强烈的免疫反应，这是它对肿瘤有效的主要原因。

然而，在许多肿瘤中免疫系统无法冲破肿瘤周围的微环境将其清除。这导致了治疗耐药性，并增加了这类癌症逃避药物并进一步扩散的能力。这一机制是由来自德尔马imim医院和CIBER癌症研究中心(CIBERONC)的一组研究人员在杂志上发表的一项研究中发现的自然通讯．

作者还发现了一种方法，可以克服肿瘤的自我保护能力，让免疫系统对肿瘤细胞起作用。使用离体模型，即包括活细胞的模型乳腺癌患者在美国，研究人员已经证明，通过免疫疗法靶向成纤维细胞表达的FAP分子，这种阻止免疫细胞访问的能力可以逆转。

该研究的高级作者、del mar imim医院肿瘤微环境转化研究实验室负责人Alexandre Calon博士说:“当这种分子，FAP-IL2v，被添加到含有这种耐药微环境的体外重建肿瘤中，与免疫细胞接触，曲妥珠单抗的有效性就会恢复。”应该注意的是，生成的模型使用人类细胞，也适用于其他类型的肿瘤。

该研究在三个队列的患者和120多个样本上验证了结果。在所有这些实验中，成纤维细胞的激活水平都被发现与免疫系统作用于肿瘤的能力直接相关。尽管有曲妥珠单抗的作用，但该水平越高，接触和消除肿瘤细胞的难度越大。Calon博士强调，这有助于更好地选择将从FAP-IL2v治疗中受益的患者肿瘤微环境。

“如果我们根据这些特征筛选人群，我们就可以分离出一群耐药患者，这些患者可以被这种分子靶向治疗，以恢复这种药物的有效性乳腺癌治疗,”他解释道。

del Mar医院肿瘤科主任、imim - del Mar医院癌症研究项目主任、该研究的合著者Joan Albanell博士指出，目前已有药物可用于达到这种效果，但必须进行进一步的研究来评估它们在患者中的应用。

“这项研究确定了抗her2治疗耐药主要是由一种成纤维细胞引起的肿瘤，而不是其他原因。这个重要的发现应该用于设计临床试验克服这种耐药性的药物只适用于那些有这种耐药性的患者。这就是我们需要向精确肿瘤学发展的地方，”Albanell博士补充道。

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