研究人员克服了最具侵略性的乳腺癌之一的治疗耐药机制

在HER2+乳腺癌中，肿瘤周围的微环境保护它们，并帮助它们对最广泛使用的治疗方法——单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐药性。在这个微环境中，有一种特殊类型的细胞，即成纤维细胞，在这个过程中起着关键作用。这些细胞有能力阻断免疫系统，从而保护肿瘤。找到一种克服这一问题的方法可以提高治疗杀死肿瘤细胞的能力。

具体来说，是tgf - β激活的成纤维细胞的存在，它表达一种叫做FAP的分子，保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗具有靶向性癌症细胞HER2蛋白含量很高，当它与癌症结合时，就会激活强烈的免疫反应，这是它对肿瘤有效的主要原因。

然而，在许多肿瘤中免疫系统无法穿透肿瘤周围的微环境将其清除。这导致了治疗耐药性，并增加了这类癌症逃避药物并进一步扩散的能力。这一机制是由IMIM-Hospital del Mar和CIBER癌症研究中心(CIBERONC)的一组研究人员在发表在该杂志上的一项研究中发现的自然通讯。

作者还发现了一种克服肿瘤自我保护能力的方法，并允许免疫系统对肿瘤细胞起作用。使用体外模型，即包括活细胞的模型乳腺癌患者研究人员已经证明，通过免疫治疗靶向成纤维细胞表达的FAP分子，这种阻止免疫细胞进入的能力可以逆转。

该研究的资深作者、imim - del mar医院肿瘤微环境转化研究实验室负责人Alexandre Calon博士说:“当这种FAP-IL2v分子被添加到体外重建的肿瘤中，与免疫细胞接触，曲妥珠单抗的有效性就会恢复。”应该注意的是，所生成的模型使用人类细胞，也适用于其他类型的肿瘤。

该研究通过三个队列患者和120多个样本验证了结果。在所有这些实验中，成纤维细胞的激活水平都被发现与免疫系统作用于肿瘤的能力直接相关。尽管有曲妥珠单抗的作用，但该水平越高，接触和消除肿瘤细胞的难度就越大。Calon博士强调，这有助于更好地选择将受益于FAP-IL2v治疗的患者，该治疗旨在使该蛋白的作用失效肿瘤微环境。

“如果我们根据这些特征对人群进行筛选，我们就可以分离出一群耐药患者，他们可以被这种分子靶向，以恢复抗肿瘤药物的有效性乳腺癌治疗，”他解释道。

德尔马医院肿瘤科主任、imm -德尔马医院癌症研究项目主任、该研究的合著者Joan Albanell博士指出，已经有可用的药物可用于实现这一效果，但必须进行进一步的研究以评估其在患者中的应用。

“这项研究确定了抗her2治疗耐药的肿瘤主要是由一种成纤维细胞引起的，而不是其他原因。这个重要的发现应该用于设计临床试验这些药物只对那些有耐药性的病人有效。这就是我们需要向精确肿瘤学迈进的地方，”Albanell博士补充道。