发现皮肤癌治疗耐药性的潜在解释
许多黑色素瘤患者接受了称为BRAF或MEK抑制剂的药物，这些药物专门针对癌症中产生的突变蛋白。这些抑制剂可以阻止肿瘤的生长和扩散能力。
根据INGRAM癌症研究教授Ann Richmond的说法，药理学和皮肤病学教授虽然这些抑制剂被证明是迅速有效并提高生存率的，但大多数患者最终会经历复发。为了帮助解决这个问题，范德比尔特医学院基础科学学院的里士满和其他研究人员使用了组织的空间成像分析。这些成像技术允许研究人员研究对BRAF和MEK抑制剂产生抗性之前和之后患者中肿瘤和免疫细胞的特性。
在观察治疗后耐药性肿瘤时，药理学研究助理教授，研究的第一作者Chi Yan发现存在生物标志物SOX10的黑色素瘤细胞明显更多，表明这些细胞可能具有治疗性。Sox10在癌前细胞为癌性黑素细胞的分化中起作用，皮肤与皮肤色素沉着相关的细胞。人们认为Sox10的存在会创造一个环境，以阻止免疫系统从能够调节肿瘤生长，Sox10的表达丧失与肿瘤形成减少有关。
为什么重要
黑色素瘤是美国第五大常见类型的癌症，根据美国癌症学会，大约一半的患者恶性黑色素瘤具有BRAF基因的突变。鉴定潜在的肿瘤生物标志物（例如SOX10）可以帮助医生更好地预测患者的结局。
Yan说：“我们的发现可能表明那些对BRAF/MEK靶向疗法抗性的黑色素瘤细胞表达了更多的SOX10，从而抑制了抗肿瘤的免疫反应。”虽然宣布黑色素瘤细胞的Sox10表达为对BRAF/MEK抑制剂的耐药性的标志还为时过早，但这些发现有望帮助肿瘤学家提高他们的知识和对为什么对治疗的耐药性的了解。
“我们的研究强调了一个事实，即尽管免疫细胞靠近癌细胞，癌症的进展可能会发生。这表明耐药肿瘤细胞与可能使这些免疫细胞失活的环境相关，这导致了整体获得的治疗耐药性，可使治疗性肿瘤细胞相关。YAN说。
下一步是什么
Yan说：“需要进一步的研究来了解快速分裂的Sox10+黑色素瘤细胞与接近免疫细胞之间的串扰。”“肿瘤细胞影响的机制免疫细胞仍然是一个重要的问题，这些相互作用可能导致BRAF/MEK靶向疗法获得的抗药性。”
该研究发表在NPJ精度肿瘤学。
