免疫细胞迁移的分子基础

免疫细胞迁移的分子基础
图1所示。(左图)野生型(WT)和dc特异性Lamtor1-KO小鼠的树突状细胞(dc)流程图。在没有Lamtor1的情况下,引流皮肤的淋巴结显示迁移树突状细胞数量减少。(右)WT和Lamtor1-KO小鼠皮肤的代表性图片。在没有Lamtor1的情况下,接触性皮炎因抗原特异性免疫反应受损而受损。信贷:大阪大学

在一项新的研究中,来自大阪大学的研究人员发现了一种新的分子机制,免疫细胞迁移以抵抗感染。这些发现可能有助于了解某些免疫缺陷障碍的发展并建立对它们的新疗法。

免疫细胞代表一组不同的细胞。有些在血液中循环,在接收到受损组织的信号后迁移到受感染的组织。其他的寄生在组织中吸收入侵的微生物,迁移到淋巴结并激活.因此,有效地运作,免疫系统的活动依赖于动机细胞。免疫细胞通过重复收缩和膨胀的过程在身体上移动,称为肌动素运动,涉及肌蛋白蛋白。但是,这种免疫细胞运动的过程是如何治理的遗骸。

“像听起来一样简单,是一个高度调控和复杂的过程,”该研究的第一作者中谷武说。他说:“很多细胞的单独部分必须聚集在一起,才能让免疫细胞向前移动,到达身体受感染的部位。溶酶体是细胞内的隔室,与营养感应和代谢有关,它们也被证明参与细胞运动。我们想了解溶酶体如何调节免疫细胞迁移的过程。”

免疫细胞迁移的分子基础
图2.在DC迁移期间,溶酶体局部地定位于细胞的后部,溶酶体上的腐烂器络合物相互作用,其通过Mypt1将肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)锚固至肌动蛋白丝丝丝。Ragulator复合物和肌素磷酸酶的相互作用干扰了模拟和肌蛋白酶磷酸酶 - 靶向亚基1(MyPT1)之间的相互作用,以释放MLCP在Actomyosin收缩中的抑制作用。结果,通过MLC的磷酸化发生侵入性血液蛋白收缩,从而允许免疫细胞迁移。信贷:大阪大学

研究人员专注于在溶酶体上,称为调节器复合体。为了了解调节细胞复合体是如何调节免疫细胞运动的,研究人员使用了孤立的树突状细胞。这些细胞吸收微生物入侵者,并将它们带到淋巴结内的其他免疫细胞中,以激活免疫反应。研究人员发现,当Ragulator复合物与一种名为MPRIP(肌凝蛋白磷酸酶rho相互作用蛋白)的蛋白质相互作用时,它会阻止蛋白质MLCP(肌凝蛋白轻链磷酸酶)阻止肌凝蛋白的磷酸化,从而导致细胞收缩。在这样做的过程中,调节器复合体的动作可以看作是“刹车释放”。

有趣的是,研究人员发现细胞通过其前后前方和收缩的反复循环迁移,导致前向运动。然而,在没有Ragulator复合物的情况下,没有发生细胞收缩。在与动物的实验中,研究人员发现,没有腐烂络合物,树突细胞不能从外周组织行进到,这导致免疫应答受损。

“这些是显着的结果,展示了溶酶体瘤术复合物以及除了在细胞代谢中的功能外,还涉及免疫细胞的迁移。我们的研究揭示了一部小说到了迁移并引起适当的免疫应答。这些调查结果可以帮助发展新的疗法以及更好的疫苗和,“研究Hyota Takamatsu的高级作者说。


进一步探索

研究发现捷径树突细胞需要淋巴结

更多信息:Takeshi Nakatani等人,溶酶体调节复合物通过激活肌凝蛋白II在白细胞运输中发挥重要作用,自然通讯(2021)。DOI:10.1038 / S41467-021-23654-3
信息信息: 自然通讯

由...提供大阪大学
引文免疫细胞迁移的分子基础(2021年6月7日
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