研究人员发现调节途径，阻止免疫反应对抗癌症

癌症的标志是它逃避免疫系统的能力。这就是研究人员专注于寻找新的策略和目标来跳动免疫系统的原因，以便将反应响应肿瘤。一种这样的靶标是抑制受体T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3（TIM-3），一种在许多不同类型的癌症中过表达的蛋白质，与患者结果不佳相关。已知抑制免疫细胞的活性，例如树突细胞，但如何尚不清楚。在杂志上发表的新文章中免疫，Moffitt癌症中心研究人员表明，Tim-3抑制树突细胞中的刻记信号通路，从而阻止了它们引发免疫应答的能力。

免疫系统的失调是癌症发展的重要贡献。许多新的治疗目标t细胞将他们恢复到攻击癌细胞。但是，失去了树突细胞和其他细胞免疫系统也可以有助于癌症的发展。树突状细胞是捕获，过程和显示抗原的专用细胞，然后被变为活化的T细胞识别。癌症患者通常具有疑虑或降低树突细胞水平，表明增强其活性的方法可能对癌症有效。

此前，Moffitt研究人员证明，即使该模型中的T细胞水平的TIM-3水平非常低，抗体在乳腺癌的小鼠模型中增强了化疗的活性。他们还发现，TiM-3阻断抗体的效果取决于树突细胞的存在。

为了进一步了解TiM-3在树突细胞中的作用，Moffitt团队在细胞系和小鼠模型中进行了临床前实验室实验。他们发现TIM-3抑制CGAS-STING途径和下游免疫细胞活化的激活。CGAS-Sting途径是免疫细胞功能的重要介体，刺激活化剂可以刺激免疫细胞的抗肿瘤活性。他们发现，通过抑制衍生自细胞外空间中的肿瘤细胞碎片的双链DNA的内化来阻断树枝状细胞中刺痛路径的激活。研究人员还证实，化疗加上Tim-3阻断有效地防止了小鼠的肿瘤生长，这取决于尖锐活动。

“我们的研究结果表明，我们可以通过靶向TIM-3来激活树突状细胞中的刺痛途径来提高T细胞活动，”迈菲尼特免疫学系的副议员的Brian Ruffell。“虽然需要更多的研究，但我们相信理解该过程将有助于我们在某些类型的可能疗法中开发与抗Tim-3抗体的组合癌症。“

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