生物钟基因Rev-erb与2型糖尿病的黎明现象有关

生物钟基因Rev-erb与2型糖尿病的黎明现象有关
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员可能已经找到了一种解释清晨现象的方法,即许多2型糖尿病患者只在早晨出现血糖异常升高的现象。资料来源:贝勒医学院

山东大学八氯医学院研究人员在中国等机构可能已经发现了对黎明现象的解释,早上只有2型糖尿病患者观察到血糖的异常增加。他们在期刊上报告自然缺乏昼夜节律时钟基因的小鼠称为Rev-Erb的大脑表现出类似于黎明现象的特征。

然后,研究人员研究了2型糖尿病患者的Rev-Erb基因表达,比较了一个群体发现基因的表达在这两组之间遵循着不同的时间模式。这一发现支持了一种观点,即Rev-erb基因的日常表达节奏的改变可能是黎明现象的基础。未来的研究可能会找到治疗方法。

“我们开始该研究来调查Rev-Erb在大脑中的功能是什么,”医学 - 内分泌学,糖尿病和贝勒副教授副教授郑孙博士说。“我们对该基因感兴趣,因为它是核心昼夜昼夜昼夜潜在应用的”可用于可用“的组件。Rev-Erb仅在白天表示但在晚上时表达。当我们开始时,我们不知道在哪里要带领我们。“

研究人员首先开发了a通过敲除GABA神经元中的Rev-erb基因。他们选择了这种方法,因为这种基因的表达高度富集在一个被称为视交叉上核的特定大脑区域,该区域主要由GABA神经元组成。

一个意想不到的发现

“我们观察到这些非常有趣的东西,太阳说。“他们是不宽容——这就是他们所拥有的-只是在晚上。老鼠是夜行性动物,这意味着它们在晚上和人类在早上一样活跃。”

当身体醒来并接受食物时,胰岛素从胰腺中分泌,以将身体发出到降低血糖。胰岛素在醒来时更有效地在醒来时做这项工作比在一天中的其他时代。这种高胰岛素敏感性可能是因为身体在醒来时预期喂养行为。在小鼠中,晚上发生高胰岛素敏感性,而在早上发生的人。

孙和他的同事们发现,夜间在逆转erbb基因敲除小鼠中观察到的异常高葡萄糖水平,是由于胰岛素对肝脏葡萄糖生成的抑制不足造成的。他们的数据证明了神经调节在调节肝脏胰岛素敏感性节律方面的重要作用,而不依赖于进食行为或肝基葡萄糖的产生。

接下来,研究人员试图了解大脑中Rev-erb基因表达的缺陷是如何导致肝脏对胰岛素反应能力的改变的。他们发现当动物醒来时,Rev-ERB敲除小鼠中的GABA神经元敲除小鼠的烧制活性比正常小鼠的神经元更高,并且这种神经元多动症足以在晚上引起葡萄糖不耐动力。

在正常的小鼠中,这些GABA神经元在晚上下降了他们的烧制活动,降低了糖血水平。有趣的是,通过重新表达淘汰赛小鼠的Rev-Erb,研究人员发现,仅在白天需要Rev-ERB表达,但在夜间不需要,这与内源性Rev的高度振荡表达模式符合正常情况下的ERB。

与黎明现象连接

晚上具有较高葡萄糖水平的小鼠提醒了太阳和他的2型糖尿病人的黎明现象的同事。“鉴于小鼠和人民中现象的相似之处,我们认为这可能是我们学习的这种基因可以与糖尿病患者的曙光现象的生物学相关联,”贝勒的Dan L Duncan综合癌症中心成员和Huffington衰老中心。

研究人员与中国山东大学齐鲁医院合作,对27名2型糖尿病患者进行持续血糖监测。他们发现,尽管这些患者在基础血糖水平、肥胖和其他参数方面有相似的严重程度的糖尿病,但大约一半的患者有黎明现象,而另一半则没有。

“我们在一天的不同时间收集了患者的血液,并测定了逆转蛋白b基因的表达据报道,据报道,这与大脑中的中心时钟相关联,“孙说。”有趣的是,我们发现基因的表达遵循与黎明之间的时间不同的时间模式和那些没有,“孙说。”我们建议这种基因表达的改变的时间模式可以解释人们的曙光现象。未来可能会使用药物来调节该基因以治疗该病症。“


进一步探索

一种抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗的门守

更多信息:Gualian Ding等人,Gabaergic神经元的Rev-Erb控制了昼夜肝胰岛素敏感性,自然(2021)。DOI:10.1038 / S41586-021-03358-W
期刊信息: 自然

由...提供贝勒医学院
引文:Circadian Clock Gene Rev-ERB与2型糖尿病(2021年,3月25日)相关的黎明现象(2021年,3月25日)从Https://medicalXpress.com/news/2021-03-circadian-clock-gene-rev-erb-linked.html.
本文件受版权保护。除以私人学习或研究为目的的公平交易外,未经书面许可不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
62股票

反馈到编辑

用户评论