取代失去的东西:一种治疗I型糖尿病的新细胞疗法

I型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，导致胰腺中产生胰岛素的β细胞永久丧失。在一项新的研究中，来自东京大学的研究人员开发了一种新型设备，用于长期移植ipsc来源的人类胰腺β细胞。

当自身免疫抗体破坏负责产生胰岛素的胰腺β细胞时，T1D就会发生。胰岛素调节血糖水平在缺乏葡萄糖的情况下，高水平的血糖会慢慢损害肾脏、眼睛和周围神经。因为随着时间的推移，身体会失去产生胰岛素的能力，目前治疗T1D的主要方法是注射胰岛素。在过去的十年中，一项令人兴奋的研究努力是通过细胞疗法寻找替代失去的β细胞的方法。

该研究的主要作者Shoji Takeuchi教授说:“细胞疗法是治疗I型糖尿病的一种令人兴奋但具有挑战性的方法。”“挑战来自于在培养皿中制造大量人类β细胞的困难，更重要的是，实现安全有效的移植。在这项研究中，我们希望开发一种新的结构，使β细胞能够长期成功移植。”

为了实现他们的目标，研究人员开发了一种莲藕形状的细胞封装结构(LENCON)，并将其与人类ipsc衍生的胰腺β细胞包装在一起，这是一种无限的细胞来源，可以产生任意数量的β细胞。这种封装技术的必要性源于这样一个事实:受体的免疫细胞可以破坏新移植的细胞。为了防止这种情况发生，研究人员构建了毫米厚度的LENCON移植物。这种直径为毫米厚的移植物已经被证明可以减轻人体对异物的免疫反应。在一毫米厚的情况下，氧气和营养物质无法供应到细胞的中心，但通过使用莲藕形状，细胞只被放置在靠近移植物边缘的地方，在那里氧气和营养物质可以充分扩散，创造了一个细胞可以存活的环境，即使是在一毫米厚的移植物中。

设计了LENCON后，问题是它是否能长期有效地控制血糖水平而不引发免疫反应。为了解决这个问题，研究人员将该结构移植到免疫缺陷和免疫正常的糖尿病小鼠中。前者帮助研究了在没有免疫反应的情况下，移植物控制血糖水平的效果，而后者则解决了这两个目标。研究人员发现，LENCON能够在前一种小鼠体内维持正常血糖水平180天以上，在后一种小鼠体内移植一年多后，LENCON能够被移除而无粘连。

“这些惊人的结果表明，LENCON可以成功和安全地用于I型糖尿病。我们的结果表明，LENCON可以为I型细胞治疗提供一种新的选择糖尿病该研究的第一作者Fumisato Ozawa博士说。

文章“作为检索的莲藕形细胞封装结构”贪污用于人ipsc衍生β-的长期移植细胞发表于iScience．

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