在阿尔茨海默病的临床试验中，尼洛替尼看起来是安全的，并且会影响生物标志物

乔治敦大学医学中心临床试验研究抗癌药物nilotinib阿尔茨海默氏症的人发现它是安全的,同时,和研究人员说,该药物应该被测试在一个更大的研究,进一步确定其安全性和有效性的潜在疾病修饰策略。

这项小型、II期、随机、双盲、安慰剂对照研究的结果，用于评估低剂量nilotinib (Tasigna)的影响神经病学年鉴。

尼洛替尼被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗慢性髓性白血病。研究尼洛替尼治疗阿尔茨海默病的原理是基于实验室和临床研究由Charbel Moussa，MBBS，PH.D指导的乔治城翻译神经治疗计划（TNP）进行。

Nilotinib似乎有助于在阿尔茨海默病的脑标志中累积β-淀粉样（Abeta）斑块和Tau缠结的清除。nilotinib似乎渗透了血脑屏障并开启神经元内部的“垃圾处理”机制(这个过程被称为自噬)，以清除Tau、Abeta和其他有毒蛋白质。

r·斯科特·特纳博士，医学博士，乔治城大学记忆障碍项目主任，担任阿尔茨海默氏症研究的首席研究员。

“本研究的主要目标是确定阿尔茨海默氏症患者的安全性和耐受性，”特纳说。“正如我们预期的那样，这项研究发现它是安全和耐受性的，并且它可能具有疾病修改效益。”

经过仔细筛选，37名因阿尔茨海默氏症而患有轻度痴呆的患者被随机分为安慰剂组或尼洛替尼组，为期12个月。每天150毫克剂量的尼洛替尼或匹配安慰剂口服一次，连续26周，随后每天300毫克剂量的尼洛替尼或安慰剂，再持续26周。为了防止偏见，该研究采用盲法，即研究参与者和研究人员在研究结束前都不知道是否使用了活性药物或安慰剂。

Nilotinib安全且耐受，虽然在300毫克剂量时注意到更不良事件，特别是情绪波动（搅拌和刺激）。在剂量从150mg增加到每天增加150mg至300 mg后，情绪波动在6到12个月之间显着增加。Nilotinib携带FDA“黑匣子警告”，因为可能导致癌症患者猝死的心血管问题（通常每天用600毫克处理），但本研究中没有发生这种事件（每日最大剂量为300毫克）。

与安慰剂组相比，在Nileotinib组中减少了通过脑成像测量的淀粉样蛋白负担。还测量了两种形式的脑脊液中的淀粉样蛋白。与安慰剂相比，在6个月内减少6个月，并且在NiLotinib组中减少了Aβ42。海马体积损失（大脑的MRI扫描）在12个月内衰减，脊柱液中的磷酸盐-181在尼洛替尼治疗组中的6和12个月减少。

“目前的数据与乔治城的先前临床前和其他临床研究表明，尼洛替尼是一种潜在的疾病修饰药物，触发神经毒性蛋白质的自噬，包括Aβ40/，Aβ42和磷酸库TAU-181，”副教授Moussa解释说明作者：王莹，神经病学与高级作者。

”的增加情绪波动对于300mg Nileotinib与脑多巴胺的剂量依赖性增加有关，表明150毫克NILOTINIB是在未来的阿尔茨海默研究中调查的最佳剂量，“摩西莎添加。

Turner强调说:“这是首次发现口服治疗可以降低大脑中的淀粉样蛋白负担。”虽然也发现了一些抗淀粉样蛋白抗体这些治疗不能口服。特纳总结说，未来的阿尔茨海默病研究目前正处于计划阶段。

这一探索性研究的结果被重新定义nilotinibAlzheimer的药物发现基金会（Addf）的创始董事和首席科学官员霍华德·填埋人，一项学习资助者。“我们支持这项研究，作为使用癌症研究中获得的知识的更广泛主动的一部分为阿尔茨海默氏症推进有效治疗。“

---

---