抗癌药物恢复大脑多巴胺，减少帕金森症和痴呆症的有毒蛋白质
一项小型一期研究提供了分子证据，表明fda批准的一种治疗白血病的药物显著增加了帕金森病或路易体痴呆患者的脑多巴胺，并减少了与疾病进展相关的有毒蛋白质。多巴胺是这些神经退行性疾病中产生多巴胺的神经元死亡所导致的大脑化学物质(神经递质)。
来自乔治敦大学医学中心(GUMC)的研究人员说，这项研究结果在《华盛顿邮报》上发表帕金森病杂志，支持改善临床结果观察和首次报道在2015年10月的神经科学学会年会上。
这项研究测试了每天服用尼罗替尼6个月。与慢性髓性白血病(300-400 mg，每天两次)相比，尼罗替尼的剂量要小得多(150或300 mg，每天一次)。12名患者参与了临床试验，其中一名患者因不良事件退出。研究人员表示，在其余11名完成研究的参与者中，这种药物似乎是安全的，耐受性良好。
除了安全性，研究人员还检查了血液和脑脊液中的生物标志物，以及认知、运动和非运动方面的改善。他们发现了尼罗替尼可能对这些神经退行性疾病患者有益的显著迹象。
“这些结果需要谨慎地观察，并在更大的安慰剂对照试验中进一步验证，因为这项研究规模很小，患者之间差异很大，而且没有安慰剂，”该研究的高级研究员、医学博士、GUMC转化神经疗法项目的科学和临床研究主任Charbel Moussa说。
生物标志物的发现包括:
- 多巴胺代谢物同香草酸(多巴胺正在产生的一个指标)的水平稳定地翻倍，即使损失了大部分多巴胺神经元．大多数研究参与者能够停止使用或减少使用多巴胺替代疗法;
- 帕金森病相关氧化应激标志物dj -1的水平表明中产生多巴胺的神经元在接受niltonib治疗后，死亡率降低了50%以上;而且
- 脑脊液(CSF)中细胞死亡标记物(NSE, S100B和tau)水平显著降低，提示神经元细胞死亡减少。
此外，Moussa补充说，尼罗tinib似乎减弱了脑脊液α -突触核蛋白的损失，这是一种在神经元内积累的有毒蛋白质，导致帕金森病和路易体痴呆的脑脊液水平降低。
研究人员还表示，所有11名耐受该药物的患者都报告了有意义的临床改善。所有患者均为帕金森病中晚期，均有轻度至重度认知障碍。
该研究的主要作者、医学博士、GUMC转化神经疗法项目的医学主任、MedStar Georgetown大学医院运动障碍项目的主任Fernando Pagan说:“只要患者服用药物，他们的运动和认知功能就会逐渐改善——尽管那些患有帕金森症和路易体痴呆的患者使用多巴胺替代疗法的情况有所减少。”
但在停药三个月后，参与者又回到了研究开始前认知和运动能力下降的状态，Pagan补充道。
据报道，一些严重的副作用包括一名患者在治疗第四周因心脏病发作而退出治疗，还有三起尿路感染或肺炎事件。研究人员说，这些事件在该患者群体中并不罕见，需要进一步的研究来确定不良事件是否与使用尼罗替尼有关。
“尼罗替尼的长期安全性是一个优先考虑的问题，因此进行进一步的研究以确定帕金森病最安全、最有效的剂量是很重要的，”Pagan说。
研究人员设计了临床试验，以转化实验室中几个值得注意的观察结果。由Moussa领导的临床前研究表明，酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼通过打开神经元内的“垃圾处理机制”，有效地穿透血脑屏障，破坏在帕金森氏症和痴呆症中积聚的有毒蛋白质。
他们发表的研究还表明，尼罗替尼增加了多巴胺神经递质的水平——有毒蛋白质积累导致神经元破坏而导致的化学物质损失——并改善了帕金森病和阿尔茨海默病动物模型的运动和认知结果。
“我们希望通过一项规模更大、对照良好的研究来阐明尼罗替尼对患者的益处。这是一个非常有希望的开始，”穆萨说。“如果这些数据在进一步的研究中得到证实，尼罗替尼将成为自近50年前发现左旋多巴以来治疗帕金森症最重要的药物。”
他补充说:“此外，如果我们能在即将进行的更大规模和安慰剂对照试验中验证尼洛替尼对认知的影响，这种药物可能成为治疗路易体痴呆的首批药物之一，路易体痴呆无法治愈，也可能是其他痴呆症的治疗方法。”
两项随机、安慰剂对照的II期临床试验计划在夏季/秋季进行，针对帕金森病和阿尔茨海默病。转化神经疗法项目也计划在ALS (Lou Gherig’s disease)进行一项小型试验。
根据诺华公司的数据，尼罗替尼治疗CML的成本(截至2015年10月)约为每月10360美元，每日800毫克。这项研究中使用的剂量较低，每天150和300毫克。
第一阶段的研究得到了慈善基金的资助，并得到了乔治敦-霍华德大学临床和转化科学中心的支持。
穆萨在乔治敦大学提交的一份有关使用尼罗替尼和其他药物的专利申请中被列为发明人酪氨酸激酶治疗的抑制剂神经退行性疾病．
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