一种新型的药物逆转了神经元中的垃圾处理，消除了小鼠大脑中的有毒蛋白质

Georgetown大学医学中心的神经科学家表示，他们已经开发并测试了一种代理商，减少了帕金森和阿尔茨海默氏症疾病的动物模型中有毒蛋白质的积聚，并提高了认知和运动行为。

该团队将于10月22日在芝加哥举行的神经科学学会年度会议上发表他们关于CM101(也被称为BK40143)药剂的发现。

CM101通过打开Neuron的“垃圾处理该系统旨在消除不必要的有毒蛋白质，如tau蛋白和淀粉样蛋白- 42，以及阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)中经常发现的其他化合物，以及帕金森氏症(Parkinson’s disease)中经常发现的α -synuclein。

“很低剂量的CM101在垃圾处理上翻转大脑神经元每天几个小时，刚好能提供一顿神经毒性蛋白质的大餐细胞。随着时间的推移，这个在神经元的堆积开始清除，“乔治城神经病学副教授Charbel Moussa，MBS，博士学位，博士，博士，GUMC翻译神经治疗计划的主任。

这项工作是穆萨研究特工如何被称为酪氨酸激酶抑制剂能产生这种反应并可能停止吗神经退行性疾病。他的作品导致临床试验，具有两种重新灌注的癌症药物，这些药物是酪氨酸激酶抑制剂-NILOTINIB和Bosutinib。

这两种药物的剂量可达到高达10倍以上治疗白血病和其他血液癌，而不是在神经元中触发蛋白质累积的清洁源。

“这些频繁的高剂量是为了控制细胞分裂或者，当垃圾处理持续超时工作时，细胞的增殖会烧毁正在迅速分裂的细胞。这些癌细胞会自我蚕食，”该研究的第一作者、Moussa实验室的博士候选人Alan Fowler说。

CM101的新进展反映了Moussa实验室对不同酪氨酸激酶(TK)抑制剂影响的不同途径的研究。

TK酶存在于大多数细胞中，具有多种功能，包括细胞信号、生长和分裂。

研究人员发现nilotinib和bosutinib抑制多种不同的tk，包括Abl和disidin结构域受体1和2 (DDR)。然而，更深入的测试表明，DDRs可能是开启受神经退行性变影响的脑细胞垃圾处理的万能钥匙，Fowler解释道。

新的化合物，CM101，与Cheicry教授Christian Wolf及其在Georgetown的药物化学共享资源中心合作，专注于抑制DDR1和2。

“我们正在重新抑制TK抑制剂药物对神经变性疾病 - 绝大多数特征在脑细胞中具有毒性累积，”摩尔萨说。“我们的研究表明，这种策略在患病的神经元中工作，但仍然足以重新编程。”

正在研究尼洛替尼和博斯特尼临床试验用于患有神经退行性疾病的人。

“该代理经历了几种神经变性的动物模型的大量测试，它代表了一个良好的候选人，应该在一中的一体的试验中调查。到目前为止，我们已经表明该试剂具有清除动物中神经毒性蛋白质的优异功效与类似药相比，我们将DDR鉴定为优先和最佳的药物靶标。下一步是研究药物毒性，以获得人类应用的监管许可，“Moussa补充说。

---

---