2019年3月12日,

研究人员解码癌症药物如何在帕金森氏症患者的大脑中工作

乔治城大学医学中心的研究团队表示，来自帕金森病患者的第一次临床试验测试中，使用Nilotinib对帕金森病患者的使用表明，在学习参与者的大脑中，在学习参与者中的大脑中的水平。帕金森的症状，例如电动机功能障碍，是多巴胺损失的结果。

在《药理学研究与展望研究人员报告说，单次低剂量的白血病药物nilotinib(诺华公司的Tasigna)可以降低一种有毒蛋白质的水平，这种蛋白质可以防止白血病的发生脑通过利用储存在小泡或小袋中的多巴胺脑区这可能会控制运动。

研究人员说，尼洛替尼似乎能加快大脑内免疫细胞的能力，减少畸形细胞的持续流动α-突触核蛋白由受损神经元产生的蛋白质，使正常的α -突触核蛋白促进储存的多巴胺的释放。

“我们检测到大脑中的药物产生多种效果，包括改善多巴胺代谢 - 减少炎症和有毒的α-突触核蛋白。这项研究的高级作者，Charbel Moussa，MBBS表示，这对于任何用于治疗帕金森病的药物来说，这是前所未有的。”，博士，痴呆症和帕金森实验室董事，乔治城大学医疗中心的翻译神经治疗计划科学和临床研究主任。

研究团队检查了参与临床试验的患者收集的脑脊髓液（CSF）和血浆，以检查帕金森病生物标志物。在施用单一剂量的尼罗替尼或安慰剂后收集CSF。

研究人员在CSF中检查了多巴胺崩解产品，3,4-二羟基乙酸（DOPAC）和同源酸（HVA）的水平，尼洛替尼或安慰剂后沐浴患者的脑和脊髓。他们还研究了Trem-2的水平，这反映了对炎症的免疫反应。

未经尼洛替尼治疗，所有患者脑脊液中DOPAC和HVA水平均较低。这些分子是在多巴胺分解或代谢时产生的。低水平表明大脑中使用的多巴胺水平较低。

调查人员将参与者分为五组，以测试不同的药物水平（150,200,300或400毫克）或安慰剂。在一剂尼洛尼布后，他们发现DOPAC和HVA在接受NILOTINIB的患者中升高，与安慰剂相比，旨在使大脑利用大量多巴胺。他们发现，尼洛替尼的尼洛替尼（Nilotinib）为200毫克。

“当使用这种药物时，这些分解分子的水平会迅速上升。这也是我们在临床前研究和概念临床试验证明中发现的，”Moussa说。“这是令人兴奋的，因为这种潜在的治疗帕金森症的方法可以增加患者自身多巴胺的使用，而不是使用或定期增加模仿多巴胺的药物。”

他们还发现150毫克剂量的尼洛替尼治疗可显著减少脑脊液外血液中的α -synuclein。α -synuclein在帕金森氏症患者的血液中通常含量很高，可能有毒性。

此外，单剂量的尼洛替尼（200mg）显着增加了患者的TRem-2的CSF水平。“这表明靶向α-突触核蛋白被灭绝的较高的有益免疫活性。

“TheR-2发现与Dopac和HVA调查结果合适，”Moussa说。

他解释说，在正常情况下，大脑储存多巴胺神经递质，因为它可以经常使用，并定期使用神经元的信息。研究表明，正常的α-突触核蛋白有助于维持多巴胺被储存的囊泡并有助于在需要时释放神经递质。但在帕金森病的疾病中，多巴胺分泌神经元产生折叠（错误折叠）的α-突触核蛋白，因此不能介导多巴胺重新循环和分解。最终，越来越多的多巴胺分泌神经元发出缠结的蛋白质并死亡。

在临床前研究中，Moussa表示NiLotinib似乎触发脑细胞（包括免疫细胞和神经元），以攻击正在产生的错误折叠蛋白质，从而允许正常的α-突触核蛋白从储存囊泡获得和释放多巴胺。因此，Moussa说，中央脊髓液中的Trem-2和多巴胺击穿化学品的增加。然后将大脑中产生的多巴胺再循环，储存在囊泡中并可用于将来使用。循环一遍又一遍地重复。

Fernando Pagan，MD，临床试验的主要调查员和本文的第一作者表示，对尼洛替尼的效果的科学评估表明它可以减少毒性α-突触核蛋白和脑炎症，同时保护多巴胺和脑炎症多巴胺分泌神经元。Pagan是乔治城转化神经治疗项目的医学主任，也是MedStar乔治城大学医院运动障碍诊所的主任。