寻求将癌症药物用于阿尔茨海默病的更多证据

FDA批准的药物治疗肾细胞癌的药物似乎减少了在给予动物的阿尔茨海默氏症和帕金森病患中有毒脑蛋白的水平。这一发现是乔治城大学医疗中心的翻译神经治疗程序（TNP）的最新方法在治疗神经变性疾病时检查酪氨酸激酶抑制剂。

该研究，将在多伦多的年度阿尔茨海默氏症协会国际会议上展示，发现该药物Pazopanib在遗传工程化的动物模型中降低了磷酸化Tau（P-Tau）的水平，以在整个大脑中产生人突变性Tau。

TNP实验室之前在动物模型中证明tau蛋白是垃圾处理系统，让他们清除积聚的有毒蛋白质。在人类中，p-Tau描述的是tau被异常修改，使其无法发挥作用。

“我们的实验室已经表明功能性tau蛋白是需要清除的淀粉样蛋白β，它累积在称为斑块的粘性团块中。如果Tau停止运作，淀粉样蛋白β积累会导致细胞死亡，“Monica javidnia，Gumc的药理博士候选者解释。”当Tau异常修饰时，它累积在形成粘性缠结的神经元内，并且当细胞死亡，它和淀粉样蛋白β溢出到大脑中。这些是阿尔茨海默病的标志的斑块和缠结。“P-Tau也参与了其他神经退行性疾病。

TNP之前的研究表明，当酪氨酸激酶被抑制时，垃圾处理系统开始工作，让细胞再次清除有毒蛋白质。Pazopanib是已知的酪氨酸激酶抑制剂。

TNP由Charbel Moussa，MD，PHD领导，已经确定了几种酪氨酸激酶，似乎在神经变性，蛋白质清除和炎症中发挥作用。这项工作导致临床试验与帕金森和阿尔茨海默病的癌症药物尼洛尼布术中的癌症患者达到今年夏天开始。（Moussa被列为一名专利申请的发明人，即乔治城大学提交与Nilotinib相关的专利申请和使用其他酪氨酸激酶抑制剂进行治疗神经退行性疾病。)

正如贾维德尼亚解释的那样，关于阿尔茨海默病的罪魁祸首——tau蛋白和β -淀粉样蛋白，有两种观点。

“我们实验室和其他小组的工作表明，tau蛋白的病理先于β淀粉样蛋白。我们相信tau蛋白主要导致痴呆并加剧a - β病理，”她说。“然而，我们也在研究pazopanib对淀粉样蛋白的影响，以更好地了解它是如何起作用的，以及它可能用于治疗哪些疾病。”

贾维德尼亚说，这项研究的分析显示，当给小鼠的剂量相当于给药剂量的一半时，pazopanib可以穿透小鼠的血脑屏障肾细胞癌治疗。治疗后，动物模型显示出磷酸化TAU水平显着降低。

“此外，该药物是安全且耐受性良好的，”贾维德尼亚说。“我们的下一步工作将专注于pazopanib的单个受体，以便更好地理解它们在蛋白质清除和炎症中的作用。”

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