胆固醇蛋白发现提出了智慧毒品的希望

UNSW悉尼的科学家们已经突破了关于胆固醇运输在细胞中的突破性，这为新药增加了增加了身体的“良好胆固醇”水平。

知识也可以用来制定对抗癌症的新战略。

到目前为止，包括他汀类药物在内的药物 - 历史上最规定和有利可图的毒品 - 已瞄准'坏胆固醇，也就是LDL(低密度脂蛋白)低密度脂蛋白），通过抑制肝脏的合成，努力减轻心脏病和中风的风险。

但是，虽然他汀类药物在降低LDL水平方面有效，但它们几乎没有增加良好水平胆固醇，或HDL (高密度脂蛋白），并且没有其他药物可以显着提高人体的HDL水平。

新南威尔士大学生物技术和生物分子科学学院的Rob Yang教授说，这一切都可能改变，因为他和他的研究团队能够识别出一种负责在细胞中运输胆固醇的蛋白质。

研究中的分子是一种脂质转移蛋白，叫做ORP2，它从动物细胞的细胞器(或内部空间)中获取胆固醇，并将其传递到细胞表面膜(也称为血浆膜），其中胆固醇用作结构材料，以提供强度和柔韧性。

细胞中高达90%的胆固醇位于细胞膜上。

“高密度脂蛋白,良好的胆固醇杨教授说:“这是由细胞的质膜产生的。“当细胞中产生大量胆固醇时，一些胆固醇通过质膜离开细胞形成高密度脂蛋白，然后被运送到身体各处。

“知道将胆固醇递送到血浆膜本身的分子是前进的巨大一步。胆固醇转移到质膜是HDL的产生的关键。

“ORP2可以增加脱离细胞的胆固醇的量，是一种称为胆固醇流出的过程。我们认为这条路对于增加药物来增加这种良好的胆固醇是非常重要的。”

谜团解开了

杨教授表示，其中蛋白质的问题是胆固醇运输到血浆膜已经陷入僵尸的科学家多年。

“长期以来，细胞生物学家一直在寻找一个非常简单的问题的答案：胆固醇如何到达质膜？我们知道在质膜中发现了90％的胆固醇。我们知道它是在制造的顶质网或从溶酶体中释放。但我们还没有知道它是如何从内部细胞器到最需要的血浆膜的方式，“杨教授说。

“当我们开始这个项目时，我们不确定我们会找到任何东西。所以我们非常兴奋，至少可以说，能够解开这个谜团。”

杨教授说，新的知识将使细胞生物学家关注ORP2，以期增加传递到细胞膜上的胆固醇量，提高离开细胞形成高密度脂蛋白的量。一种策略是增加细胞中ORP2蛋白质的数量，而另一种策略是提高蛋白质的效率。

杨教授说，如果能够开发出这样一种药物，它将不会取代他汀类药物，而是可以与一种用于降低有害胆固醇的药物相补充，另一种用于增加有益胆固醇的水平。

癌症治疗

研究中提出的另一个有趣的前景是ORP2可以针对癌症进行抗击癌症。通过减少产生的胆固醇量，可以在其轨道中停止表征癌症的细胞的猖獗和不受控制的生长，因为这对癌细胞膜的结构至关重要。

“在许多类型的癌细胞中，ORP2处于高度调控状态，因为需要更多的胆固醇才能到达癌细胞等离子体薄膜快速膨胀癌细胞，“杨教授说。

“但在癌细胞中，你可以关闭它。也许如果你阻断这种蛋白质的功能，你就可以阻止细胞的快速生长和繁殖。”

他说，以细胞产生胆固醇为目标的想法在抗癌中并不新鲜，但ORP2可以提供一个新的战略研究路线，并可能在他汀类药物尚未在这一领域取得成功。

但杨教授估计，这些想法要发展成可上市的药物，还需要整整10年时间。在此之前，进一步的研究和开发还有很长的路要走，要找到正确的策略，筛选潜在的化合物，然后在动物模型中进行测试。

在发布的文件中报告了调查结果分子细胞并在文章中突出显示自然评论。

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