从4500种可能性中，有一种化合物有望成为治疗多环芳烃的良方

早产儿、先天有心脏缺陷的儿童和其他一些儿童中可能发生的危险健康状况之一是肺动脉高压(PAH)。

这种疾病通常被误认为哮喘，当肺部血管对血液流动产生过度阻力时就会发生。这迫使心脏的右心室更加努力地工作，导致其扩大、增厚并进一步升高血压。虽然早期治疗通常会成功，但这种情况可能会持续恶化，最终导致心力衰竭和死亡。

多环芳烃的确切发病率和患病率尚不清楚，但对欧洲患者登记的回顾估计，每100万儿童中有近64人发生这种情况，包括短暂的病例。到目前为止，还没有治愈方法。

现在，斯坦福大学和辛辛那提儿童基金会的一组科学家报告称，他们在大海捞针中发现了一种潜在的有效方法。

“在这项研究中，我们以8种不同剂量筛选了临床开发不同阶段的4500种化合物。六种化合物中细胞生存我们确定了酪氨酸激酶抑制剂AG1296作为进一步研究的先导化合物，”顾明霞医学博士说，他是2021年5月5日发表在《美国科学》杂志上的一项研究的主要作者科学转化医学．

这种化合物已经用于研究好几年了，但尚未获得批准医疗用．它作为多环芳烃治疗的潜在价值是在使用几个诱导系测试整个化合物库之后才显现出来的多能干细胞(iPSCs)生长，以反映实际患者的遗传特征。

研究人员发现，AG1296在一系列基因表达、细胞信号传导和机制措施上优于其他几种TKI抑制剂。最重要的是，这种化合物逆转了疾病的关键生物标志物人类细胞并改善动物模型的血管功能。

使用人类多环芳烃特异性茎细胞作为药物筛选平台反映了向前迈出的关键一步，顾说。在之前的研究中，约90%在动物实验中显示出前景的潜在治疗方法未能在动物实验中显示出疗效人体临床试验．

“这是第一次使用iPSCs来筛查化合物但人们一直在使用类似的策略来筛选其他疾病的新疗法，”Gu说。“总的来说，使用患者特异性iPSCs来发展精准医疗是一个新的和有前途的领域。”

Gu说，启动AG1296的临床试验可能需要一年或更长时间的准备和安全性评估。如果启动试验，可能还需要几年时间才能完成。然后开始申请程序，寻求美国食品和药物管理局政府将的批准。

---

---