阻断脂氧合酶导致急性心力衰竭中的心脏修复受损

USF Health的研究人员发现，用合成抑制剂阻断脂肪分解酶脂氧合酶会使免疫系统固有的炎症反应紊乱，损害急性心力衰竭期间的心脏修复。

他们的新临床前研究于4月13日公布生物医学和药物治疗。

急性心力衰竭，由心脏病发作，严重不规则的心跳，或其他原因 - 当心脏不能泵送足够的血液以满足身体的要求时，突然发生。

心脏病发作或心脏受伤后，会发出信号免疫细胞叫白细胞仔细控制生理炎症。通常，有两个不同但重叠的过程:急性炎症反应(“进入”信号),白细胞从脾脏受伤的心开始移除死亡或患病的心脏组织,和解决阶段(“滚出去”信号),在清除炎症巨噬细胞的帮助下,到进一步修复,形成一个稳定的疤痕。

该研究的首席研究员Ganesh Halade博士说，炎症启动的延迟或炎症的及时清除(解决)都可能导致受损的心脏愈合和心力衰竭的进展。他是USF健康穆尔萨尼医学院心血管科学副教授，也是USF健康心脏研究所的成员。

USF Health的研究人员应用了三种研究方法(体外、体外和体内)来评估一种强效脂氧合酶(12/15 LOX)抑制剂ML351是否可以选择性地改变成年小鼠心脏损伤后类似心脏病发作的炎症反应。Halade博士的实验室之前的研究报告称，脂氧合酶缺陷小鼠的心脏修复和心脏损伤后的心衰存活率有所改善。

Halade博士说:“我们想知道是否用一种外部药理学化合物(药物)阻止脂氧合酶会有同样的有益效果，但答案是否定的。”“相反，我们研究的总体结果表明，ML351在心脏修复过程中对炎症的正常生理途径的控制失调，导致了附带损害。”

在用ML351处理的小鼠中，对心脏损伤部位的白细胞募集延迟，随后在该部位扩增炎症。与此同时，而不是在修理作业完成后，免疫细胞仍然在典型急性（和有益的）炎症反应阶段的遗址。哈拉德博士说，基本上，迟到的到达（进入信号）和免疫细胞的延迟间隙（出掉信号）损害心脏修复受损。

博士博士霍雷德博士说，最新的研究有助于解释一下免疫介导的急性炎症的重要作用及其间隙 - 均在促进心脏健康和停止心力衰竭进展方面。他补充说，脂氧基酶，脂肪酸改性酶可控制代谢和免疫信号传导，可以促进分辨率（有益）或非溶解（有害）炎症。

“带有家庭信息不混乱（嵌段）脂氧合酶。保存它，因为它是我们防御性，天生的免疫反应的关键酶，”他说。“知道药物如何与身体的精确平衡的免疫反应相互作用对于理解预防，延迟或治疗影响的未解决炎症的机制至关重要心失败。”

---

---