通过一氧化氮激活的蛋白质的抑制反转马法综合征中的主动脉瘤

Centro Nacional de Investigaciones Cardiovashulares Centro deBiología分子Severo Ochoa（CBM-CSIC-UAM）发现一氧化氮（NO）途径在小鼠的主动脉和患有Marfan综合征的患者中过度激活，并且该途径的活动使具有表征这种疾病的主动脉瘤。

今天发表的研究结果自然通信，揭示了在马法综合征主动脉疾病中没有缺乏缺陷的基本作用，并确定任何可用于监测疾病状态和进展的途径激活的新治疗靶标和标记。

主动脉动脉瘤（AA）是主动脉壁的渐进扩张和弱化。AA可以是无害的，但在一些患者中可以导致主动脉的解剖（破裂），导致死亡。

马凡氏综合征是一种遗传性疾病，影响结缔组织，结缔组织是连接和固定身体所有器官和组织的纤维结构。马凡氏综合征主要影响骨骼、眼睛、心脏和血管。胸部是一种特别常见的疾病表现主动脉瘤和解剖（塔德）。“主动脉解剖占与马法综合征有关的90％以上的死亡，”CNIC调查员Juan Miguel Redondo博士，与CBM-CSIC-UAM调查员米格尔·坎帕纳博士一起学习联合主任。

目前治疗马凡氏综合征的目的是降低动脉壁的血压，但不能防止其恶化。对马凡氏综合征的主动脉疾病唯一有效的干预是手术。

因此，研究人员认识到“迫切需要为马凡氏综合征的TAAD药物治疗的发展确定新靶点。”

该研究的第一作者是Andrea de la Fuente-Alonso和Marta Toral，他们揭示了NO在马凡综合征主动脉疾病中的重要作用。Campanero博士解释说:“我们之前在马凡氏综合征患者的主动脉和该疾病的动物模型中检测到一种高表达的NO产生能力的蛋白，因此我们对NO在相关的主动脉疾病中的作用进行了深入的研究。”

“我们观察到，与在马器小鼠中没有施用的塔拉多诱导塔拉的健康小鼠的治疗。没有施主治疗也又复制了主动脉墙的退化，是塔德的发展中的重要步骤”补充了雷东多博士。“通过这些实验，我们表明，NO升高的生产是必要的，并且足以在Marfan综合征的发展中发展塔德。”

鉴于在塔德的发展中没有这一重要作用，研究人员决定专注于酶溶性胍基环化酶（SGC）和I型CGMP依赖性蛋白激酶（PRKG1），两个无调节蛋白质。“我们的分析检测到小鼠和患有Marfan综合征的样品中SGC和PRKG1的升高的活动，”雷德多博士说。

Campanero博士补充说:“通过使用这两种蛋白质的抑制剂或通过基因沉默Prkg1的表达，我们能够完全逆转马凡氏综合征小鼠的主动脉疾病，证明NO-sGC-PRKG1通路介导了马凡氏综合征TAAD的发展。”

鉴于需要对Mafan综合征主动脉疾病进行新的药理治疗，“本研究的结果开启了临床前和临床前使用SGC和PRKG1抑制剂的方式临床试验为了这并发症状还有其他主动脉疾病，“雷东多博士说。

研究团队还探讨了血液中没有高水平的“足迹”。“在Vall d'hebron，Puerta de Hierro，Marquésdeverdecilla和根特大学医院使用CNIC蛋白质组学单位和临床团体，我们发现马法丹综合征的高水平导致血液中的蛋白质硝化和CGMP增加小鼠和患者患有这种疾病，“坎帕纳博士说。

“这一发现对患者对该综合征患者具有重要影响，因为这些分子可用作疾病监测的生物标志物，我们现在正在研究其作为预后指标的潜力，”雷德哥博士解释说。

研究人员因此得出结论，他们的结果是好消息。

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