表观遗传变化驱动B细胞的命运

B细胞是负责产生抗体的免疫细胞，以及称为B2细胞的大多数B细胞，产生抗病原或疫苗的抗体，提供防御和免疫感染。但是，已知为B1细胞的长寿命B细胞的小子集与其短寿命的表兄弟，B2细胞完全不同。它们在对侵入者响应于侵袭性而不是产生抗体，而是自发地制备执行重要内脏功能的抗体，例如从血液中除去氧化LDL胆固醇的废物。

与体内的所有细胞一样，B1和B2细胞具有相同的DNA，因此具有相同的开始指令。它是通过表观遗传修饰，它可以打开和关闭基因组的不同区域，使其能够读取基因遗传指令，相同的基因组可用于为每个细胞类型创建独特的指令。了解不同表观遗传景观的方式 - 指令的变化 - 允许这些类似的细胞的这些差异是免疫学中的重要基本问题，可以帮助科学家更好地了解与B细胞的失调相关的疾病。

Shiv Pillai，MD，Ph.D.是MGH，MIT和哈佛大学Ragon Institute的核心成员研究了在不同发展阶段的两种细胞类型中存在的DNA修饰，以鉴定可以确定细胞是否变成的表观遗传签名B1或B2细胞。这项工作最近发表在期刊上自然通讯。

“通过我们的分析，我们发现B细胞的命运由由叫做DNMT3A的蛋白质驱动的表观遗传修饰决定，”Ragon Institute和纸张第一次作者的病理学教练vinay mahajan说，MAH.D.。。“人类的遗传学研究将基因组区域与这些标志物联系起来给各种免疫介导的疾病。”

该团队研究了CpG甲基化，这是一种表观遗传修饰，可以打开DNA的特定区域，并标记出可以开启或关闭基因的调控元件。他们在B1和B2细胞中发现了一组具有独特特征的调节元件。在大多数情况下，CpG甲基化是永久性的，一旦被加入，甚至在细胞复制时被传递下去。但在B细胞中，蛋白质DNMT3A必须持续工作以维持这些表观遗传修饰。如果将DNMT3A从B1细胞中移除，表观遗传修饰就会丢失，而慢性淋巴细胞白血病(CLL)就会出现，这是一种由B1细胞不受控制的复制引起的癌症。

“这些独特的B1细胞对我们保持健康的能力至关重要，”Pillai说。“他们创造的抗体有助于防止凝块和心脏病发作。同时，了解什么遗传因素调节它们可以帮助我们更好地了解他们的监管时出现并导致CLL和其他疾病会发生什么。”

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