阻断脂氧合酶导致受损的心脏修复在急性心力衰竭

挡住了简陋酶脂氧合酶合成抑制剂将免疫系统的先天炎症反应紊乱,影响心脏修复在急性心力衰竭,普遍服务基金健康研究人员发现。

他们的新临床前研究发表在4月13日生物医学和药物治疗。

急性心脏倒闭了心脏病、严重心律失常或其他causes-occurs突然当心脏不能泵出足够的血液以满足身体的需求。

心脏病发作后心脏损伤,或任何信号免疫细胞称为白细胞仔细控制生理炎症。通常,有两种截然不同的但重叠过程:急性炎症反应(“进入”信号),在白细胞从脾脏受伤的心开始删除死亡或患病的心脏组织,和解决阶段(“滚出去”信号),清除炎症巨噬细胞的帮助下,到进一步修复和形成一个稳定的疤痕。

延迟的启动炎症或其及时清除(分辨率)会导致受损心脏治疗心力衰竭的恶化,研究首席研究员Ganesh Halade,博士,心血管科学副教授普遍服务基金卫生Morsani医学院和普遍服务基金健康心脏研究所的一员。

普遍服务基金卫生人员应用三个临床实验的方法(体外,体外和体内)来评估是否有效的脂氧合酶(LOX) 12/15抑制剂ML351可能有选择地改变炎症反应在成年小鼠心脏损伤类似于心脏病。由Halade博士的实验室之前的研究报道,lipoxygenase-deficient老鼠心脏修复和改善心力衰竭心脏损伤后生存。

“我们想知道阻断脂氧合酶与外部药理化合物(药物)有相同的有益效果,答案是否定的“Halade博士说。”相反,集体我们的研究结果表明,ML351特异表达的控制炎症的正常的生理途径心脏修复,造成间接伤害。”

在小鼠治疗小鼠ML351,白细胞招聘网站的心脏受伤被推迟,后来放大炎症。在同一时间,而不是离开修理工作完成后,免疫细胞仍在现场以外的典型的急性(有益)炎症反应阶段。基本上,迟到(的信号)和延迟间隙(逃避信号)的免疫细胞受损的心脏修复,Halade博士说。

最新的研究有助于解释一个拼图的免疫介导的急性炎症的重要作用及其在促进心脏健康和停止clearance-both心力衰竭的恶化,Halade博士说。脂肪氧合酶、脂肪酸修改控制代谢酶和免疫信号,可以促进解决(有益)或nonresolving炎症(有害),他补充道。

“关键信息是不惹(块)脂氧合酶。保护它,因为它是我们防守的关键酶,先天免疫反应,”他说。“了解药物与人体precisely-balanced免疫反应会理解的关键机制来预防、延迟或治疗未解决的炎症的影响心失败。”