学习表明，免疫细胞在区分朋友和敌人之间不完美

当涉及到需要被摧毁的受感染者的健康细胞时，免疫系统的杀手T细胞有时会犯错误。

这次发现，今天描述了eLife，颠覆了科学家长期以来认为T细胞几乎完善了歧视来自敌人的朋友。结果可能指出新的治疗方式自身免疫疾病这导致免疫系统攻击身体，或导致尖端癌症治疗的改善。

人们普遍认为，T细胞可以基于它们的热量在受感染的细胞和健康的细胞之间完美地区分，它们能够将其与各自的表面上称为抗原的分子结合。它们紧紧地与来自病毒或细菌衍生的抗原紧密结合，但对我们自己的抗原密封普通细胞。但是，近期看着自身免疫疾病的科学家的研究表明，如果它们表达异常大量的我们自己的抗原，即使这些束缚只有弱。

共同第一作者约翰内斯·佩特曼(Johannes Pettmann)说:“我们着手解决T细胞在根据抗原结合强度区分健康细胞和被感染细胞方面接近完美的想法和临床结果显示的相反的差异。”他是英国牛津大学威廉邓恩爵士病理学院和拉德克里夫医学系的博士生。“我们通过非常精确地测量不同抗原的结合强度来做到这一点。”

研究小组精确地测量了T细胞上的受体与大量不同抗原结合的紧密程度，然后测量了健康人的T细胞对装载不同数量这些抗原的细胞的反应。“我们的方法，结合计算机建模，显示T细胞的受体比其他类型的受体更善于辨别，”合著者安娜·胡恩说，她也是牛津大学威廉·邓恩病理学院的博士生。“但它们并不是完美的——它们的受体迫使T细胞对只有弱结合的抗原产生反应。”

“这一发现完全改变了我们查看T细胞的方式，”肯尼迪研究所的博士·阿布库拉斯（Jenase Abu-Shah）和牛津大学威廉邓恩病理学学院的博士·阿布库拉，也是一项研究的联合第一作者。“而不是思考它们作为抗原结合强度的近乎完美的鉴别器，我们现在知道它们可以响应常规细胞，只需更多拥有我们自己的弱结合抗原。”

作者说技术问题通过测量先前研究中的T细胞受体结合的强度可能导致误认为T细胞是完美的鉴别器，突出了使用更精确测量的重要性。

“我们的研究表明T细胞可能开始攻击健康细胞如果这些细胞产生异常高的抗原,”资深作者说俄梅珥Dushek,威廉爵士邓恩病理学院的副教授,牛津大学和高级研究员威康信托基金会在基础生物医学科学。“这有助于我们对自身免疫的看法发生重大的范式转变，因为它不是关注T细胞如何区分抗原的缺陷，而是表明我们自身抗原的异常高水平可能是错误的自身免疫T细胞反应的原因。”另一方面，这种能力可能有助于杀死突变表达异常高水平抗原的癌细胞。”

Dushek补充说，该工作还开辟了新的研究途径，以提高T细胞的辨别能力，这可能有助于减少许多基于T细胞的疗法的自身免疫副作用，而不会降低这些细胞杀死癌症的能力细胞。

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