某些癌症的风险可能在出生前就已经确定了
正常组织BRCA1甲基化与高级别卵巢癌风险相关,可能作为产前事件发生。这些发现发表在内科医学年鉴。
已知某些基因的种系突变会导致遗传癌症。因此,携带所谓的乳腺癌I型和II型基因(BRCA1和BRCA2)突变的个体很容易患乳腺癌和卵巢癌。在癌症中,基因突变和基因的异常调控(DNA甲基化抑制启动子)都被认为在调节癌症生长中起着关键作用。
一个有争议的问题是启动子的异常甲基化是否正常组织可能是一个癌症的风险的因素。来自挪威卑尔根豪克兰大学医院的研究人员及其同事分析了正常组织BRCA1甲基化的潜在影响卵巢癌风险。他们分析了934名患者和1698名健康对照组的白细胞,发现6.4%的卵巢癌患者存在BRCA1甲基化,而对照组为4.2%。重要的是,BRCA1甲基化水平升高仅限于被诊断为重度浆液性肿瘤的患者,这是卵巢癌最具侵袭性的变体,也是与BRCA1突变相关的变体。
在重度浆液性癌症患者中,9.6%的个体中检测到甲基化,这与具有甲基化个体的风险增加了近3倍(年龄调整后的优势比为2.91)。对于非浆液性或低级别浆液性癌症,甲基化频率与对照组相似(分别为5.1%和4.0%)。在同一份报告中,研究人员在一项独立验证研究中重复了这些发现,他们发现9.1%的重度浆液性癌症患者存在甲基化,而对照组的甲基化率为4.3%。
据作者称,值得注意的是,新生儿和青年中也检测到白细胞BRCA1甲基化,这表明正常组织BRCA1甲基化可能发生在产前。这些发现对理解正常组织甲基化具有重要意义,并强烈表明出生前发生的事件会影响以后的生命中患癌症的风险。
编辑:http://annals.org/aim/article/doi/10.7326/M17-3340
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