如何对脑肿瘤重新激活“瘫痪”的免疫细胞

脑肿瘤细胞具有某种常见突变重新编程入侵免疫细胞。这导致身体对脑中肿瘤的免疫防御瘫痪。来自海德堡，曼海姆和弗赖堡的研究人员发现了这种机制，同时确定了一种重新激活瘫痪的免疫系统来对抗肿瘤的方法。这些结果证实，如果同时用于促进抑制的免疫系统，则治疗疫苗或免疫疗法对脑肿瘤更有效。

弥漫性神经胶质瘤通常是无法治愈的脑肿瘤，它在大脑中扩散，很难通过手术完全切除。化疗和放疗通常也只有有限的效果。因此，肿瘤学家迫切地试图找到利用免疫系统对抗胶质瘤的创新治疗方法——通过治疗性疫苗或免疫疗法。

胶质瘤不完全由癌细胞：高达50％的瘤质量由小胶质细胞组成细胞- 大脑自己的吞噬细胞和通过血管进入肿瘤的巨噬细胞。巨噬细胞也是清除细胞，但它们在抗击肿瘤细胞方面无效。

“如果我们要在开发免疫治疗或治疗疫苗方面取得进展，我们需要完全了解免疫环境在肿瘤发育过程中的表现。此外，我们对胶质瘤的特殊遗传特征有兴趣对其具有特别影响的特殊影响胶质瘤相关的免疫细胞，“德国癌症研究中心（DKFZ）部门曼海姆大学曼海姆神经病系主任Michael Platten，以及目前的研究主任。

Platten部门的科学家们现在与弗莱堡神经病理学研究所医学主任的Marco Prinz，他的工作组发布了胶质瘤相关的分子“状态分析”免疫细胞。为此，他们专门研究了个体微胶质细胞和巨噬细胞的RNA和蛋白质谱。在小鼠中使用肿瘤模型，它们还能够在疾病过程中证明免疫环境的发展。

胶质瘤细胞的代谢产物瘫痪了大脑中的免疫细胞

研究人员对肿瘤特别感兴趣，具有所谓的IDH突变，该突变在约70％的低级胶质瘤中发现。这些肿瘤细胞具有相同的突变，其导致特定的蛋白质构建块在IDH酶中交换。

作为IDH突变的结果，胶质瘤细胞释放癌症促进的代谢产物（R）-2-HG，因为所发现的研究人员影响入侵巨噬细胞。这些清除剂细胞被重新编程，阻断对肿瘤的免疫应答：它们释放抑制免疫系统的信使物质，抑制T细胞活性 - 研究人员将其称为“免疫瘫痪”。

“最终，IDH突变使胶质组织能够保护自己免受人类免疫系统，”海德堡大学医院的首席作者之一的麦克斯伯格大学医院的Mirco Friedrich，DKFZ研究人员和医生。

研究人员随后能够破译（R）-2-Hg重新编程巨噬细胞的分子机制：癌症促进的代谢产物干扰清除细胞的氨基酸代谢。这导致激活中央免疫系统调节分子，芳基烃受体。活化受体会导致巨噬细胞的免疫抑制。

激活瘫痪的免疫系统

鉴于芳基烃受体的这一核心作用，研究人员专门失活了这个关键分子的功能。为此，他们使用了DKFZ和拜耳共同开发的一种特殊物质。他们将这种物质与一种称为免疫检查点抑制剂的特殊免疫疗法结合起来。这种免疫疗法通常无效，但联合使用使其在动物模型中有效，并延长了患有idh突变肿瘤的小鼠的生命。

Mirco Friedrich说:“我们第一次证明了‘瘫痪’的胶质瘤相关清清剂细胞可以被idh突变胶质瘤中的药物特异性地重新激活。”弗莱堡大学医院的罗曼·桑科夫斯基补充说:“这项工作是单细胞研究如何导致治疗机制的一个很好的例子。”

作为Lukas Bunse，DKFZ和Mannheim大学医生的医生解释说：“我们最近能够证明早期临床研究对IDH突变体弥漫性胶质瘤的治疗疫苗接种触发了研究受试者中所需的免疫应答。我们目前的研究现在展示了如何在大脑中索取免疫抑制环境，并进一步提高该疫苗的有效性。这是一个令人鼓舞的结果，表明了免疫系统可以帮助更有效地对抗这种目前几乎无法治愈的疾病。“

现在将进行临床研究以揭示这种治疗策略是否是一个有前途的选择胶质瘤耐心。

报告了这项研究自然癌症。

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