5月24日，2021年

丙型肝炎病毒如何避毒免疫系统

丙型肝炎病毒(HCV)可能导致肝脏的慢性感染，从而导致不可逆的肝脏损伤和肝癌。HCV是如何避开免疫系统而慢性感染宿主的还不完全清楚。在一项新的研究中，来自大阪大学的研究人员发现了一种新的分子机制，HCV通过干扰宿主的免疫系统导致慢性肝脏感染。这些发现可能有助于建立一种新的治疗慢性HCV感染的方法。

HCV感染在约80％的患者中变得慢性。存在抗病毒疗法，可以改善患者的病症，但肝脏疾病，并因此形成肝癌的形成，不能通过这种治疗方法充分减轻。因此，重要的是要了解HCV如何管理如何在第一次慢性建立中逃避主持人的免疫系统，以帮助研究人员培养对疾病的新颖和更好的疗法。

在分子水平上，丙型肝炎病毒在被感染的细胞中产生一种蛋白质，然后分裂成10种单独的蛋白质。其中一种蛋白是HCV核心蛋白，其稳定功能需要宿主细胞的一种蛋白信号肽肽酶(SPP)的作用。研究人员知道，阻断SPP会导致HCV核心蛋白被分解，从而抑制传染性HCV颗粒的产生。然而，核心蛋白影响宿主免疫系统的方式至今仍不清楚。

“蛋白质是帮助病毒逃避宿主免疫系统的免疫缺陷，存在于许多病毒中，例如Epstein-Barr病毒，埃博拉病毒，巨细胞病毒和丙型肝炎病毒，”Junki Hirano的第一个作者说。“当细胞感染病毒时，它们会降解病毒蛋白并将片段加载到所谓的MHC I类蛋白上，因此特定的免疫细胞可以感测来自感染细胞外部的持续的病毒感染并消除它们。在这项研究中，我们希望了解信号肽肽酶和MHC类I蛋白在丙型肝炎感染中的连接。“

为了实现他们的目标，研究人员首先使用了一个人肝细胞系来了解HCV核心蛋白、SPP和MHC I类蛋白如何相互作用。他们发现SPP是产生MHC I类分子的必需物质，以使肝细胞产生适当的免疫反应。然而，在存在HCV核心蛋白的情况下，SPP不能与MHC I类蛋白正常相互作用，然后通过另一种蛋白HMG-CoA还原酶降解1同源物(HRD1)降解MHC I类蛋白。其结果是，免疫细胞中的病毒颗粒受损，感染继续成为慢性。

然后，研究人员询问这是否可能是避免宿主免疫系统在其他病毒感染中的常见机制。他们转向人巨细胞病毒（HCMV），a病毒已知也损害了肝除了其他器官，如眼睛和食道。他们发现由HCMV，US2蛋白产生的蛋白质在结构上与HCV芯相似蛋白质并且通过靶向SPP类似地诱导MHC类I蛋白的降解。