研究研究发现恢复癌症治疗有效免疫细胞的方法

Ludwig癌症研究研究发现了如何恢复强大但功能惰性的抗癌免疫细胞子集，这些抗癌免疫细胞常见的癌症治疗肿瘤中常见。

LED由Ludwig Lausanne的Ping-Chih Ho和Li Tang ofÉcoleGoytechniqueFédéraledeLausanne，描述了如何称为白细胞介素-10的免疫因素如何协调“终端疲惫”肿瘤渗透T淋巴细胞（TIL）的功能复苏到目前为止已经证明是免疫治疗的不受刺激。它还表明，当与之相结合时的因素细胞疗法，可以消除黑色素瘤和结肠小鼠模型中的肿瘤癌症。目前的问题报告了调查结果自然免疫学。

“我们首次找到了终止的直线直线，可以直接恢复活力，以便恢复其有效的抗癌活动，并且通过代谢重新编程来实现这种复兴细胞白细胞介素-10诱发，“洛桑群岛癌症研究所，洛桑群岛研究所的副议员说。

在肿瘤内剥夺了氧气和重要营养素，直到最能杀死的直线癌细胞通常被推到称为疲惫的顽固状态。最近的研究已经确定了两种不同类型的疲惫直线。一种被称为“祖细胞排出的”直到的直到，可以识别具有标称效率的癌细胞，并响应免疫疗法PD-1阻断。但它是他们的后代，“最终用尽”直到，最能力地检测和破坏癌细胞。然而，它们在功能上禁用，容易发生自我毁灭和完全不能扩散。

“即使PD-1封锁也无法恢复这些终端疲惫的直线的功能，”Ho说。“事实上，许多患者不响应PD-1封锁，因为它们的肿瘤缺乏祖先耗尽的直线并且只有终端耗尽的直线。这就是研究人员正在寻找用于恢复癌症治疗的终端疲惫的T细胞的方法。”

三行的证据促使目前的研究。首先，何和他的团队最近显示通过恢复其线粒体的健康 - 在产生能量的细胞中恢复它们的线粒体 - 豆形细胞器的健康，可以在功能恢复中，可以在功能恢复。其次，已知IL-10刺激抗癌免疫反应，并在早期临床试验中被测试为肺癌的治疗，尽管具有混合的结果。最后，最近发现IL-10恢复线粒体健身并重新编程代谢免疫细胞被称为巨噬细胞。

何和他的同事想知道IL-10是否可能类似地影响终端疲惫的直线。

要了解，他们添加了一个工程化，长期版的IL-10（IL-10 / FC），以采用细胞疗法（ACT） - 诱导肿瘤靶向T细胞治疗癌症 - 并在A中进行测试黑色素瘤的小鼠模型。该治疗促进了终端耗尽的直线的数量和功能，并导致肿瘤回归和90％治疗小鼠的治疗，与单独的IL-10 / Fc的有限回归相比，没有单独的作用。值得注意的是，80％的生存小鼠为癌症产生了免疫记忆，自发地拒绝治疗后两个月的相同肿瘤。

“这表明，如果加入IL-10以采取行动，它可以赋予癌症增长的长期保护，”何说。

研究人员还在Car-T细胞上测试了IL-10 / Fc，其设计成靶向患有特定分子标记的癌细胞。IL-10 / FC处理的Car-T细胞诱导大约90％的小鼠植入的完全固化结肠癌肿瘤。

Ho，Tang和同事发现IL-10 / FC专门用于终端疲惫的直线，而不是祖先耗尽的直线。他们还表明它重新编程了终端疲惫的直线直线的新陈代谢 - 从他们所用的过程开始从营养物中提取能量。反过来，又导致其基因表达程序的变化，其驱动其功能性再激活和增殖。IL-10 / FC对人直线和Car-T细胞具有相同的效果。

“随着IL-10，我们重置了抗癌最疲惫的士兵的能源发电计划免疫反应并恢复了他们的杀戮能力瘤细胞，“浩说。

研究人员现在研究了代谢重编程改变了最终排出的直线上的基因表达模式的精确机制。它们还进行了临床前研究，以推进其对人类的发现癌症治疗。

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