这项研究将个性化免疫治疗的潜力扩展到多种癌症

一项路德维希癌症研究(Ludwig Cancer Research)的研究表明，对目前可用的免疫疗法有耐药性的卵巢癌可能对个性化免疫疗法有影响。洛桑路德维希癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)所长亚历山大·哈拉里(Alexandre Harari)和乔治·库科斯(George Coukos)领导的这项研究表明，卵巢肿瘤含有高度反应性的杀伤T细胞，能够杀死感染细胞和癌细胞。该研究展示了如何识别它们，并有选择地培育它们，用于个性化的细胞免疫疗法。

“肿瘤的细胞就像黑色素瘤和肺癌一样，是对免疫疗法反应最好的癌症，”哈拉里说。“我们是否能够在具有低突变负荷的肿瘤患者中检测到足够的突变反应性T细胞，这一直是一个问题。”

哈拉里，库克斯和他们的同事报告自然通讯尽管它们的突变量很低，上皮细胞卵巢肿瘤被特别擅长识别和杀死的T细胞所渗透癌症细胞。

在DNA中有相对大量突变的癌细胞会表达异常的蛋白质——或新抗原——向免疫系统揭示癌症。杀伤T细胞识别出这些抗原微小的突变片段，称为新抗原表位。但是新表位在不同病人之间差异很大，即使在同一种癌症中也是如此。这长期以来阻碍了开发针对癌症抗原的普遍有效疗法的努力。

为了解决这个问题，研究人员一直在开发复杂的方法，从病人身上提取T细胞，选择并扩大最能针对病人癌症的T细胞，然后重新注入病人体内。这些方法通常依赖于从血液中提取的T细胞，而不是体内的T细胞肿瘤，被称为TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)。

然而，使用从血液中提取的T细胞的实验疗法对实体肿瘤效果并不好。此外，当til被用于此类目的时，哈拉里所称的“最富有汁液”的T细胞(识别癌细胞突变的T细胞)的比例在培养中扩大后会显著下降。

Harari说:“为了解决这些问题，我们开发了一种新的方法来识别高度反应性的TILs，并以一种不是稀释最富汁液的TILs，而是富集它们的方式来扩展它们。”“这使我们能够比较靶向新表位的til与外周血液中对应的til的活性。”

研究人员表明，与从血液中分离出来的细胞相比，用他们的方法从卵巢肿瘤中分离出来的杀伤T细胞在识别新表位方面都要好得多。

Harari说:“我们甚至可以比较来自瞄准完全相同突变的两个隔间的T细胞，发现til比我们从外周血液中收集的T细胞更有功能。”

值得注意的是，研究人员发现，使用他们的方法，在他们检查的肿瘤样本中，大约90%的卵巢癌患者可以获得高反应性TILs。

Coukos说:“最重要的信息是，未来基于细胞的治疗可以预见到低突变负荷肿瘤，应该优先使用TILs，而不是从外周血收集的T细胞。”这种获取富集TILs的新策略也提供了巨大的治疗机会。”

哈拉里、库科斯和他们的同事们现在将把他们的发现应用到一个雄心勃勃的项目中，开发并简化个性化免疫疗法癌症病人目前正在路德维希癌症研究所洛桑分校进行研究。

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