调节T细胞代谢发现新技术以增强免疫疗法

在肿瘤中发现的T淋巴细胞，并涉及杀死肿瘤细胞应对肿瘤微环境中氧气和养分短缺，通过使用脂肪作为主要能源。促进从葡萄糖到脂肪酸的转换以产生能量增强T细胞抗肿瘤活性。在Wistar Institute进行的一项研究的这些发现发表在《杂志》上癌细胞。

存在瘤实体瘤中浸润的T淋巴细胞（TIL）通常与更好的临床结局和患者对某些免疫治疗治疗的反应更好。这些细胞可以从癌症患者中分离出来，离体操纵，并注入同一患者以治疗自己的癌症。但是，TILS抗肿瘤反应的有效性受其逐步丧失功能的限制。代谢压力在与T细胞竞争时的耗尽中起着核心作用肿瘤细胞用于氧气和营养肿瘤微环境。在这些不利的条件下，TIL的功能受损，从而降低了对肿瘤的效力和基于T细胞的免疫疗法的功效。

这项研究的首席作者说：“ tils精疲力尽的机制知之甚少。”“考虑到TIL的核心重要性癌症免疫疗法，我们认为我们的发现可能对提高基于T细胞的疗法的功效具有关键意义。”

ERTL及其同事的这项研究表明，低氧气水平与低葡萄糖可用性相结合导致TIL适应其代谢，并将其能源生产的来源从葡萄糖转变为脂肪酸，即脂肪的基础。进一步诱导这种代谢转移会指示T细胞增加其对能量产生的脂肪酸的使用，从而改善TILS的效应子功能及其延迟肿瘤进展的能力。

ERTL实验室研究了代谢操作在两种黑色素瘤小鼠模型中以及两种不同的免疫疗法方法中提高TIL功能的有效性。ERTL及其同事证明了这些观察结果的临床相关性细胞与健康供体的循环淋巴细胞相比，从黑色素瘤患者转移酶中分离出来的脂肪酸代谢增加。此外，使用纤维化，一类FDA批准的药物用于降低胆固醇水平，他们促进了分解脂肪酸并观察到这种强制代谢开关与肿瘤中的T细胞功能的改善有关。重要的是，这些药物还可以通过免疫检查点阻滞疗法协同作用，从而提高了这种黑色素瘤免疫疗法的功效。

“药理干预措施旨在促进TIL的代谢适应脂肪酸代谢对于不同癌症类型的基于T细胞的免疫疗法可能具有广泛的影响。” ERTL补充说。

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