研究揭示了毁灭性的儿童脑癌的治疗方法
成神经管细胞瘤是一种罕见但严重的儿童脑癌。这种癌症可以通过脊髓液扩散并沉积在脑部或脊柱。放射治疗整个大脑和脊柱紧随其后的是一个额外的辐射剂量的大脑阻止这种传播和保健的标准。然而,辐射等用于治疗肿瘤对大脑造成损害,损害认知功能,特别是年轻患者的大脑才刚刚开始发展。
一个国家研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的圣裘德儿童研究医院表明,所谓的“平均风险成神经管细胞瘤”的儿童可以得到辐射“刺激”大脑的体积较小的六周的放射治疗,仍然保持相同的疾病控制那些接受辐射到更大的区域。但是研究人员还发现,预防放射治疗的剂量给整个大脑和脊柱在6周的疗程不能减少而不降低生存。进一步,研究人员表明,病人的癌症回应不同的治疗取决于肿瘤的生物学,为未来的更具针对性的治疗的临床试验。
儿童平均风险成神经管细胞瘤五年存活率为75%到90%。相比之下,所谓的“高风险”成神经管细胞瘤患儿5年存活率为50%到75%。还其他的孩子的年龄,是否肿瘤spread-help确定风险类别。在这项研究中,研究人员专注于患者平均风险成神经管细胞瘤。
研究结果发表在6月10日的在线版临床肿瘤学杂志。
说:“成神经管细胞瘤是一种毁灭性的疾病第一和通讯作者杰夫•m . Michalski MD,卡洛斯·a·佩雷斯放射肿瘤学华盛顿大学的特聘教授。“这是一个恶性脑瘤在小脑发育,大脑的后下部是重要的协调运动,演讲和平衡。肿瘤的放射治疗也可以是一个挑战,尤其是在年幼的儿童的大脑在这些领域积极发展。之间有一个平衡有效治疗肿瘤在不损害孩子的能力,思考和学习。”
儿童平均风险成神经管细胞瘤通常接受尽可能多的肿瘤切除手术。他们还接受化疗和放射治疗防止肿瘤的扩散到大脑的其他部分通过脑脊液和脊柱。
“我们想研究我们是否能够安全地减少辐射这些病人receive-sparing大脑的正常部分,减少副作用的孩子这种类型的大脑肿瘤同时也维护有效的治疗,”Michalski说,副主席和主任在美国放射肿瘤学临床项目。“我们发现,减少在6周的疗程所接受的辐射剂量对生存有负面影响。但我们也发现,我们可以安全地减少体积的大小的大脑接收到辐射提高最后的治疗方案。我们希望这些措施可以帮助减少这种治疗的副作用,特别是在年轻的病人。"
与儿童医院在美国和国际合作,研究人员评估464例治疗平均风险成神经管细胞瘤诊断年龄3至21岁。年轻的病人,年龄3 - 7 a大脑发展的关键时间随机分配接受标准剂量(23.4灰色)或低剂量辐射(灰色)18日头部和脊柱区域的30治疗了六个星期。老年患者所有收到的标准剂量,因为他们的大脑发育也不那么容易受到辐射。此外,所有患者被随机分配接受两种不同尺寸的辐射“刺激”的最后六周的治疗。提高,所有患者接受54个灰色的累积辐射剂量整个地区的大脑称为颅后窝,包括小脑、或更小的区域大脑包括原始肿瘤的轮廓加上一个额外的保证金约两厘米的原发肿瘤边界之外。
“病人小刺激一样接受整个颅后窝,“Michalski说,对待病人在斯特曼的孩子和圣路易斯华盛顿大学医学院儿童医院。“许多医生已经采用这个较小的体积增加,但是现在我们有高质量的证据表明,这确实是安全有效的。”
为患者提高体积越小,82.5%存活五年没有癌症的恶化。对于那些接受较大的体积增加整个颅后窝,80.5%存活五年无疾病的恶化。这些数字并没有统计上的不同。在肿瘤的一个子集突变的基因称为嘘,患者实际上显示改善生存提高体积越小。
但是对于年龄小的孩子,低剂量的辐射超过六周没有导致相似的生存数据。的接收的标准剂量craniospinal辐射,约83%存活五年没有癌症的恶化。那些接受低剂量,约71%存活五年没有癌症的恶化。生存的差异显著。
“我们看到较高的复发及肿瘤扩散craniospinal年轻患者接受低剂量的辐射,“Michalski说。“一般来说,这不是安全的低剂量的辐射成神经管细胞瘤患儿即使我们知道低剂量可能会减轻他们的认知功能。然而,一个特定的子群的患者与突变的基因称为WNT-did低剂量,所以我们现在做研究与这些特定的病人,看看我们可以安全地降低辐射剂量。”
肿瘤分为四个分子组根据他们的基因表达和生物学预测。第一组的肿瘤突变WNT信号通路;第二个嘘基因的突变;第三和第四组的肿瘤都有不同的基因突变和更复杂的模式。研究人员发现差异基于肿瘤生物治疗在肿瘤的反应能够指导未来临床试验的设计。
“我们已经取得了很大的进步在过去的15年里升值成神经管细胞瘤的分子多样性,”资深作者保罗说衰败,博士,圣裘德儿童研究医院。“我们执行whole-exome测序和DNA甲基化分析分配患者分子子组。这是一个关键步骤中将这个试验根据最新的生物学和给我们展示了一些重要的差异,孩子们如何应对治疗,否则不清楚。这项研究的结果将发挥至关重要的作用在设计下一代儿童临床试验成神经管细胞瘤。”
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