2022年8月26日功能
科学家们将注意力集中在能够中和艾滋病毒的抗体上
艾滋病毒(HIV)大流行已经40多年了，科学家们对如何建立对病毒的防御机制有了新的认识，这些发现可能最终会导致一种中和抗体，在病毒成为破坏免疫系统的威胁之前阻止它。
在一系列新的实验中，麻省总医院拉根研究所、麻省理工学院和波士顿哈佛大学的研究人员已经破译了具有广泛保护作用的抗艾滋病毒抗体的一个子类是如何抵御感染的。这一发现有一天可能会为用基于抗体的疗法治疗或预防艾滋病毒传播提供依据。
写在科学转化医学该研究所的科学家们与新罕布什尔州达特茅斯学院(Dartmouth College)的团队合作，报告说，一种IgG抗体的亚种能够积极地针对HIV包膜蛋白的保守区域发挥作用。这使得抗体能够阻止病毒进入并驱动针对感染细胞的免疫反应。
杰奎琳·m·布雷迪(Jacqueline M. Brady)博士及其同事写道:“艾滋病毒广泛中和抗体既能阻止病毒进入，又能推动针对艾滋病毒感染细胞的先天免疫反应。”他们强调，这种亚类抗体会触发先天免疫系统的爆发性活动。
先天免疫是一出生就存在的防御系统，与后天免疫(b和T细胞)不同，后天免疫是随着时间的推移而演化的。先天系统由一系列以各种方式提供保护的活动组成。它增加炎症反应并启动补体级联，旨在清除体内致病入侵者的防御。
抗hiv抗体属于IgG抗体家族，分为四个亚类，具有不同的免疫功能。然而，每个抗体亚类在抗艾滋病毒免疫中的确切作用尚不清楚。但布雷迪和同事们研究了VRC07的作用，它是一种IgG的亚类成员，具有广泛的中和作用。它也是一种实验性的艾滋病毒预防措施。
布雷迪和他的团队补充说:“尽管有证据表明先天免疫有助于保护，但个别IgG亚类的相对贡献是未知的。”为了找出这种贡献是什么，他们转向了动物模型。“我们在人源化小鼠中使用媒介免疫预防，以询问在预防HIV阴道传播过程中个别IgG亚类的有效性。”
研究小组研究了如何改变VRC07的亚类，以提高或降低预防人类小鼠阴道HIV传播的能力。此外，一系列实验还表明，抗体的IgG2亚型在预防传播方面远不如其他亚型有效。
然而，带有IgG1亚类的VRC07即使在低浓度下也可以防止传播，这表明如果设计成治疗药物，这种抗体类可能对提供广泛的保护很重要。研究结果表明，对于一些具有广泛中和作用的抗体，IgG亚型对保护作用有相当大的影响。
这项新研究出炉之际，近年来出现了几十种抗击艾滋病病毒的新方法。可能的单克隆抗体治疗是一个活跃的研究领域，在越来越多的不同的方法。
在与其他国家的斗争中取得的成功鼓舞了他们传染病在美国，科学家们一直在寻找分离和检测抗hiv抗体的方法。埃博拉病毒抗体的使用已经取得了成功，最近在治疗SARS-CoV-2方面也取得了成功，尽管在较小程度上使用了新出现的Omicron变体。
近日，世界卫生组织(World Health Organization)发布了首个埃博拉病毒疗法指导建议，该机构批准了两种单克隆抗体:脊背生物治疗公司(Ridgeback Biotherapeutics)的mAb114，或ansuvimab，以Ebanga的名称出售;以及Regeneron的REGN-EB3，以Inmazeb的名称出售。
但在病毒的世界里，埃博拉、SARS-CoV-2和艾滋病毒是截然不同的，目前还不知道抗体疗法是否会成为艾滋病毒治疗的一部分。抗逆转录病毒疗法的非凡成功已经改变了这种疾病的发展过程，从不可避免的致命转变为可以像慢性病一样控制感染。然而，这种疗法并不能治愈疾病。
从mRNA疫苗到各种潜在疗法的新进展正在实验室和临床试验中进行研究。现在的希望是进一步的研究，最终扩展治疗选择。全球卫生专家说，一种强效抗体可能是艾滋病治疗的一个极其重要的补充。
“一种最有效的HIV抗体可能具有广泛、有效的中和作用和显著的效应
功能活性，以最大限度地发挥其预防感染的潜力，”布雷迪和团队总结道。
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