确定化疗药物的工作原理可以提供个性化的癌症治疗

化学疗法毒性酵母常规用于治疗血液癌症的患者，但其响应率有点低。研究人员现在已经确定了为什么这种情况，为这些类型的癌症的人打开更多个性化的癌症治疗，也许进一步远方。

研究人员已经确定了遗传和分子机制用来治疗病人的化疗药物地他滨的细胞内骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)对某些患者有效，但对其他患者无效。这些发现将有助于临床医生制定更多针对患者的治疗策略。

研究结果发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊3月30日。

化疗毒品切片丁目，也通过其品牌名称致癌剂，通过修改我们的DNA来改变又转动停止的基因癌细胞从生长和复制。然而，地他滨的反应率有些低(只有30-35%的患者有改善)，这就留下了一个谜:为什么它对一些患者有效，而对另一些患者无效。为了找出这种情况发生的原因，韩国科学技术研究院的研究人员调查了参与调节药物效果的分子介质。

Defitabine旨在激活内源性逆转录病毒（ERV）的生产，这反过来均导致免疫应答。ervs很久以前就是病毒，只要将自己的休眠副本插入人类基因组。Defitabine本质上，“重新激活”这些病毒元素，并产生双链RNA（DSRNA），即免疫系统视图作为异物。

韩国科学技术学院化学和生物分子工程系教授、通讯作者yooosik Kim说:“然而，这一过程中涉及的机制，特别是这些ERV dsrna的产生和运输是如何在细胞内被调节的，还有待研究。”

“因此，解释为什么Defitabine在一些患者中工作但不是其他患者，我们研究了这些分子机制是什么，”kim增加了。

为此，研究人员使用基于图像的RNA干扰（RNAi）筛选。这是一种相对较新的技术，其中基因组内的特定序列被敲掉行动或“下调”。大规模筛选，可在培养的细胞或活生物中进行，用于研究不同基因的功能。KAIST研究人员与韩国的Institut Pasteur韩国合作，分析了识别ERV DSRNA的下调基因的效果，并且可以参与对Defitabine的细胞反应。

根据这些初步筛选结果，他们进行了更详细的下调筛选分析。通过筛选,他们能够确定特定基因序列两个参与一个叫做Staufen1 RNA结合蛋白的生产和生产的链RNA不反过来产生任何蛋白质称为TINCR,扮演一个关键的监管作用的药物。Staufen1直接与dsrna结合，并与TINCR协同稳定它们。

如果患者没有产生足够的Staufen1和Tincr，则DSRNA病毒模拟在免疫系统可以发现它们之前迅速降解。并且，至关重要的是癌症治疗，这意味着这些序列表达(激活)较低的患者对地他滨的反应较差。事实上，研究人员证实了低Staufen1和TINCR表达的MDS/AML患者并不能从迪他滨治疗中获益。

“我们现在可以隔离那些不能从治疗中获益的患者，并指导他们采用不同类型的治疗，”第一作者、韩国科学技术学院化学和生物分子工程系的Yongsuk Ku说。“这是朝着开发针对患者的癌症治疗策略迈出的重要一步。”

研究人员使用的病人样本来自骨髓，下一步将是尝试开发一种测试方法，可以从血液样本中识别问题，这比患者更容易获得。

该团队计划调查分析是否可以扩展到耐心除了血癌患者之外，还有实体瘤患者。

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