细胞周期阻断药物可以通过在对癌症的攻击中征集免疫系统来缩小肿瘤

在简短的时间内，被称为CDK4 / 6抑制剂的药物已被批准用于治疗转移性乳腺癌，医生已经进行了令人惊叹的观察：在某些患者中，药物设计用于停止癌细胞分裂 - 不要只是停止肿瘤在某些情况下显着造成它们会导致它们缩小。

Dana-Farber癌症研究所（Dana-Farber）和Brigham和Whigham和女性医院（BWH）的新研究揭示了这些肿瘤回归背后的意外机制。在今天在线发布的研究自然，调查人员表明CDK4 / 6抑制剂不仅是STYMIE的划分癌症细胞但也可以刺激免疫系统攻击并杀死细胞。他们报告，当药物与其他免疫治疗剂结合时，抗癌效果甚至更大。

在此之前，丹娜-法伯的科学家们最近发现，CDK4/6抑制剂可以减缓携带过剩某种蛋白质的癌细胞的生长。这一发现表明，这种药物在癌症治疗中的潜力才刚刚开始得到开发。如果它们与免疫疗法结合的有效性有所提高，正如早期证据显示的那样，这种潜力甚至可能比现在明显的还要大。

“CDK4和6个蛋白质是细胞分裂周期的关键驱动器，并且需要各种类型的形成和生长所必需的实体瘤Dana-Farber的Shom Goel医学博士说，他与BWH血液学部门的Molly DeCristo共同撰写了这项研究。

“阻断蛋白质的药剂 - CDK4 / 6抑制剂 - 已经获得了一些转移患者的食品和药物管理局批准乳腺癌，但他们还在临床试验中显示了对他人类型的肿瘤的承诺。在这些药物的早期临床试验中，我们注意到，在一些乳腺癌患者中，肿瘤的肿瘤不仅仅是相同的大小 - 那么预期会与干扰细胞分裂的药物 - 但是开始后退，有时候是相当大的，Goel说。“

要理解为什么发生这种情况，他们检查了用乳房或其他实体肿瘤的小鼠中称为烟灰的CDK4 / 6抑制剂的效果。他们发现代理不仅停滞不前，还导致免疫系统对肿瘤进行攻击。他们通过分析来自参与乳腺癌CDK4 / 6抑制剂的临床试验的妇女组织样本来确认发现。

研究人员发现，这些药物通过两种方式触发抗肿瘤免疫反应。在癌细胞中，药物在细胞表面产生异常蛋白质的大量增加。这些蛋白质被称为抗原，作为免疫系统的信号，告知有病变细胞或癌细胞存在，需要清除。与此同时，这些药物还能减少被称为T调节的免疫系统细胞细胞（Tregs），通常会夯实免疫应答对疾病或感染。减少的Tregs导致激烈的免疫系统攻击。这些方法的累积效果是肿瘤生长的停止或逆转。

“抗CDK4 / 6抑制的抗肿瘤免疫反应有些意外 - 有些人以前认为CDK4 / 6抑制剂由于对T细胞增殖的影响而阻止抗肿瘤免疫力，但我们的研究结果表明相反，”丹根状态。“这种令人惊讶的发现打开了与CDK4 / 6抑制剂相结合的门。”

在临床试验在美国，大约20%单独使用阿贝昔lib治疗的乳腺癌患者对阿贝昔lib有显著的反应药物作者解释说，另外20％至30％的肿瘤生长稳定性。他们补充说，回应往往出现在开始治疗的四个月内。

在目前的研究中，当药物与称为检查点抑制剂的免疫疗递子组合使用时，在小鼠中获得了更好的结果，这可以抑制癌症避免免疫系统攻击的能力。“似乎CDK4 / 6抑制剂可能能够将一些患者的癌症敏感到反瘤免疫检查点抑制剂的作用，”作者说。这个结果可能对乳房特别鼓舞人心癌症这些患者在迄今为止进行的免疫治疗试验中几乎没有获益。”

需要进一步的研究来理解为什么有些患者从CDK4/6抑制剂中获得了所有的好处，而其他人却没有，并寻求将这些好处扩大到更多患者的方法。作者表示，该结果也将促进未来对CDK4/6抑制剂和不同类型免疫治疗的联合方案的研究。

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