恢复大脑处理系统的活力

阿尔茨海默氏症的一个特征是患者大脑中存在所谓的淀粉样斑块——错误折叠的蛋白质聚集在一起，损害神经细胞。虽然人体有处理这些聚集体的机制，但显然不能跟上患病大脑中的负荷。来自慕尼黑德国神经退行性疾病中心(DZNE)和慕尼黑路德维希马克西米利安大学(LMU)的研究人员现在发现了一种帮助大脑清除淀粉样斑块的策略。更准确地说，他们发现了一种可以激活小胶质细胞吞噬大脑中新形成的神经元团块的因子。小胶质细胞是大脑免疫系统的清零细胞，其功能是保持大脑整洁，避免任何有害物质。这本书今天出版于在EMBO杂志。

先前关于小胶质细胞在阿尔茨海默氏症中的作用的研究受到了方法上的限制。研究人员经常使用小胶质细胞在培养皿中培养，但只有新生小鼠的小胶质细胞在体外存活。然而，年轻的小胶质细胞并不是研究年龄相关疾病的理想对象，特别是因为已知小胶质细胞在疾病过程中会发生变化。总而言之，小胶质细胞在清除大脑淀粉样斑块中的作用仍存在争议。

来自慕尼黑的研究小组，由Christian Haass和Sabina Tahirovic领导，设计了一个新的组织培养系统来解决这些问题。科学家们从小鼠模型并与年轻大脑组织共培养他们观察到，在培养的几天内，淀粉样斑块开始清除。

对这一过程的详细分析显示，来自老化组织的小胶质细胞正在现场吞噬斑块，但它们从培养皿中的年轻组织得到了一些远距离的帮助。事实上，年轻的小胶质细胞分泌的因子帮助老的小胶质细胞恢复活力，恢复细胞分裂，并开始它们的工作:清除大脑从斑块。活化衰老小胶质细胞的因素之一被称为“粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子”，简称GM-CSF。研究人员发现GM-CSF可以单独完成这项工作。

GM-CSF曾被报道可以减少阿尔茨海默病小鼠模型中的斑块和改善认知能力。然而，目前尚不清楚GM-CSF是否可能作为一种治疗人类阿尔茨海默病的新药。由于已激活，建议谨慎操作小神经胶质细胞也可能有它的缺点。小胶质细胞分泌诱导炎症反应的小蛋白质，可能会损伤神经元。然而，Tahirovic、Haass和他们的同事们的新模型系统可以进一步探索，以寻找增加清除率的其他因素淀粉样斑块。

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