三个阿尔茨海默氏遗传危险因素与免疫细胞功能障碍有关

具有Trem2基因的变体副本的人具有增加的Alzheimer疾病的风险，但研究人员只是开始了解原因。

Genentech研究已经发现了一种免疫细胞如何有助于脑脱离可以聚集在一起以形成Alzheimer的斑块特征的微小淀粉样蛋白β聚集体的细节。研究人员，报告7月20日神经元发现Trem2突变可以脱落免疫细胞的斑块清除活性，因为已经众所周知的另外两种基因可以增加Alzheimer的人：Apoe和Apoj（称为簇蛋白）。

“我认为我们只涂抹了Trem2的表面，”Genentech的神经科学副主席和神经科学副总裁摩根胜。

在健康的人身上，免疫细胞叫做小胶质细胞巡逻大脑，周围和吞噬潜在的威胁。在可能的研究中发表的研究发现，Trem2基因中突变的小鼠具有不能有效地环绕淀粉样沉积物的小胶质细胞¹。科学家知道，位于小胶质细胞表面的受体蛋白的Trem2基因码以及当某些分子结合Trem2时，它可以刺激微胶质细胞活性。

在他们的学习中，盛和同事率为1,559个细胞外蛋白的一个无偏蛋白微阵列筛网，看看哪些蛋白质微阵列筛网可能与Trem2结合和相互作用。选择组脂蛋白被发现绑定到Trem2，包括LDL（低密度脂蛋白）和Apolipoproteins Apoe和Apoj（阿尔茨海默病的危险因素）。

“脂蛋白在血液中漂浮，他们的目的是将胆固醇或脂质从一个细胞携带到另一个细胞 - 因为我们都知道，太多的LDL与高胆固醇有关，并且心血管疾病的风险增加，”盛说。““脂蛋白也存在于大脑中，但较少被理解其在那里的作用。”

使用从小鼠纯化的细胞，研究人员探讨了微血花植物在不同条件下如何对淀粉样蛋白β聚集体反应。该团队发现，在LDL和apoj的存在下，微胶质细胞可以更有效地更有效地吞噬淀粉样蛋白β聚集体，因为脂蛋白与淀粉样蛋白β聚集体形成络合物。通过微胶质细胞吸收脂蛋白 - 淀粉样蛋白β配合物依赖于Trem2。

“淀粉样蛋白-β在脂蛋白复合物中结合时更有效地吞噬，而不是当淀粉样蛋白β聚集体是自由且赤裸的时候，淀粉样蛋白β更有效地吞噬。”

在另一个实验中，研究人员测试了志愿者的血液样本，以了解Trem2基因的变异可以改变人体细胞处理脂蛋白和淀粉样蛋白β的方式。虽然他们无法从志愿者那里获得小胶质细胞，但它们可以测试在巨噬细胞表面上发现的Trem2，这是免疫细胞类似于小胶质细胞，但可以从血液中获得。

他们发现，来自携带与阿尔茨海默病相关的Trem2变体的人的巨噬细胞减少了倾斜脂蛋白 - 淀粉样蛋白β配合物的能力。研究人员发现它只需要一个变体拷贝的Trem2基因 - 而不是两种 - 损害这种能力。

“总的来说，这些研究进一步指出了微胶质细胞，因为在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要作用，”盛说。

盛希望未来的研究将延伸到培养皿之外，以确认大脑中脂蛋白和淀粉样蛋白β隙中的Trem2的活性。

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