免疫疗法:转移性膀胱癌一线和二线治疗有希望的结果

在哥本哈根举行的ESMO 2016年大会上，两项II期试验显示，免疫疗法在转移性膀胱癌的一线和二线治疗中显示出了有希望的结果。

多达一半的患者患有转移性膀胱癌不符合生存延长一线治疗顺铂为基础的化疗。在目前可用的替代化疗中，这些患者的生存期只有9到10个月。

II期KEYNOTE-052试验评估了PD-1阻断剂联合派姆单抗作为一线治疗不符合顺铂条件的转移性膀胱癌或局部晚期膀胱癌患者的疗效和安全性。今天，研究人员展示了对前100名参加试验的患者的初步分析。客观有效率的主要终点为24%。确定最有可能对药物产生反应的患者的生物标志物切点为免疫细胞或肿瘤细胞中PD-L1总表达量的10%或更高。30例患者有这种水平的表达，其中11例(37%)对治疗有反应。反应的中位持续时间尚未达到，治疗耐受性良好。

该研究的第一作者、美国纽约大学Langone医学中心助理教授Arjun Balar博士说:“Pembrolizumab作为不符合顺铂条件的转移性膀胱癌患者的一线治疗，具有显著的活性和良好的安全性。生物标志物切割点将需要在更大的研究人群中进行验证，但似乎可以识别出最有可能对派姆单抗有效的患者。免疫疗法正在迅速重新定义我们对这种可怕疾病患者的治疗方法。”

几十年来，转移性膀胱癌患者在接受基于铂的化疗后仍有进展，直到最近免疫检查点封锁的发展，才出现了二线治疗的全球护理标准。在今天公布的另一项研究中，II期CheckMate 275试验2评估了PD-1抑制剂nivolumab在270例转移性膀胱癌患者中的活性和安全性，这些患者在接受一线铂基化疗后仍有进展。CheckMate 275是迄今为止报道的最大的PD-1抑制剂在膀胱癌中的研究。

在265例可评估疗效的患者中，客观缓解率的主要终点为19.6%。反应持续时间的中位数尚未达到，随访的中位数为7个月。在PD-L1表达水平较高和较低的肿瘤患者(包括PD-L1水平低于1%的患者)中，客观缓解率高于化疗的历史成绩。

美国纽约西奈山医学院医学教授Matthew Galsky教授说:“这些数据被提交来支持nivolumab对转移性尿路上皮癌患者的注册，这些患者虽然接受了铂基化疗，但仍在进展，美国食品和药物管理局已授予nivolumab突破性治疗称号。”“免疫检查点封锁已经成为这些患者最有希望的方法。”

英国华威大学癌症研究中心肿瘤学临床副教授Maria De Santis博士在评论膀胱癌目前的管理时说:“对于不符合顺铂治疗条件的患者和在顺铂基础化疗中进展的患者，没有足够的治疗选择。”

她继续说:“今年，第一种免疫检查点抑制剂atezolizumab被批准用于膀胱癌患者，CheckMate 275在二线治疗中提供了与nivolumab类似的结果。”

KEYNOTE-052证实了这一点免疫疗法在不符合条件的顺铂患者中作为一线治疗也很活跃，应答率略低于化疗，”De Santis说。“然而，在历史对照中，派姆单抗的反应持续时间似乎超过化疗。该方案包括一个新的生物标志物定义和需要进一步评估的截止点。”

她总结道:“免疫检查点抑制剂已经开始改变膀胱癌的治疗前景。我们预计，在未来几年，随着免疫疗法在其他临床阶段和作为联合疗法的使用，会发生更显著的变化。”